有利于交叉磷酸化，但是这种结构却产生了另一个问题：为什么EGF不存在时受体不能二 聚化？检测EGF有无情况下，EGF受体的结构能够说明这个问题（图14.28)。单体的构象 与配体结合的二聚体构象明显不同。尤其是二聚化臂结合于同一单体形成一种环状结构。受 体本质上处于环和蛋白质其它结构相互作用的结构状态，配体结合便转变成有活性的二聚 体，进行信号传导。 Dimerization arm 图14.28没有活性的EGF受体的结构。没有与EGF结合的EGF受体胞外结构域的结构。 二聚化臂与受体某一区域结合，使之无法与另一受体亚基相互作用。 这些结果提示，处于伸展状态的受体即使没有配体结合也可能形成有活性的受体。很明 显，有这种受体。Her2是这种受体。Her2与EGF受体的氨基酸一致性有50%左右，有相同 的结构域。Hr2不结合配体，其晶体结构与已经结合EGF的EGF受体的伸展结构非常相似。 在正常条件下，Hr2与EGF受体或EGF受体家族的其它成员结合，形成异源二聚体，参与 交互磷酸化反应。在有些癌症细胞，Her2过表达。假定没有配体时Her2与其他受体蛋白质 形成异源二聚体，过表达He2对肿瘤生长是有贡献的。在14.5节讨论基于信号途径进行癌 症治疗时还会讨论Her2。 EGF受体进行C端磷酸化 与胰岛素受体一样，EGF受体形成二聚体后，亚基间进行交互磷酸化。但是，与胰岛 素受体不同之处在于，EGF受体磷酸化位点不是激酶的活化环，而是激酶的C-端位点（在 这个区域有5个酪氨酸残基被磷酸化)。EGF受体形成二聚体时，将一个亚基的C-端拉入另 一亚基的激酶活性中心。激酶自身无需磷酸化，就具有激酶活性。这一事实再次说明这个信 号通路已经准备应答。 EGF信号传导导致Ras活化 受体的C-端磷酸化后，接下去做什么？受体C端磷酸化酪氨酸作为含有SH2结构域蛋 白的停靠位点。关键的接头蛋白Gb2与受体蛋白的结合开始这个信号传递途径（图14.29）。 受体蛋白磷酸化后，Gb-2的SH2结构域与受体酪氨酸蛋白激酶活性域C-端磷酰酪氨酸结 合。然后Grb-2招募Sos蛋白。Sos蛋白经过两个Sc同源结构域(SH3)与多肽富含脯氨 酸的肽链结合。Sos又与Ras结合，并活化Ras。Ras是信号传导的重要因子，属于小分子G 蛋白家族的成员。如l4.1节所介绍的G蛋白一样，与GDP结合的Ras没有活性。与Ras有利于交叉磷酸化，但是这种结构却产生了另一个问题：为什么 EGF 不存在时受体不能二 聚化？检测 EGF 有无情况下，EGF 受体的结构能够说明这个问题（图 14.28）。单体的构象 与配体结合的二聚体构象明显不同。尤其是二聚化臂结合于同一单体形成一种环状结构。受 体本质上处于环和蛋白质其它结构相互作用的结构状态，配体结合便转变成有活性的二聚 体，进行信号传导。 图 14.28 没有活性的 EGF 受体的结构。没有与 EGF 结合的 EGF 受体胞外结构域的结构。 二聚化臂与受体某一区域结合，使之无法与另一受体亚基相互作用。 这些结果提示，处于伸展状态的受体即使没有配体结合也可能形成有活性的受体。很明 显，有这种受体。Her2 是这种受体。Her2 与 EGF 受体的氨基酸一致性有 50%左右，有相同 的结构域。Her2 不结合配体，其晶体结构与已经结合 EGF 的 EGF 受体的伸展结构非常相似。 在正常条件下，Her2 与 EGF 受体或 EGF 受体家族的其它成员结合，形成异源二聚体，参与 交互磷酸化反应。在有些癌症细胞，Her2 过表达。假定没有配体时 Her2 与其他受体蛋白质 形成异源二聚体，过表达 Her2 对肿瘤生长是有贡献的。在 14.5 节讨论基于信号途径进行癌 症治疗时还会讨论 Her2。 EGF 受体进行 C-端磷酸化 与胰岛素受体一样，EGF 受体形成二聚体后，亚基间进行交互磷酸化。但是，与胰岛 素受体不同之处在于，EGF 受体磷酸化位点不是激酶的活化环，而是激酶的 C-端位点（在 这个区域有 5 个酪氨酸残基被磷酸化）。EGF 受体形成二聚体时，将一个亚基的 C-端拉入另 一亚基的激酶活性中心。激酶自身无需磷酸化，就具有激酶活性。这一事实再次说明这个信 号通路已经准备应答。 EGF 信号传导导致 Ras 活化 受体的 C-端磷酸化后，接下去做什么？受体 C-端磷酸化酪氨酸作为含有 SH2 结构域蛋 白的停靠位点。关键的接头蛋白 Grb2 与受体蛋白的结合开始这个信号传递途径（图 14.29）。 受体蛋白磷酸化后，Grb-2 的 SH2 结构域与受体酪氨酸蛋白激酶活性域 C-端磷酰酪氨酸结 合。然后 Grb-2 招募 Sos 蛋白。Sos 蛋白经过两个 Src 同源结构域（SH3）与多肽富含脯氨 酸的肽链结合。Sos 又与 Ras 结合,并活化 Ras。Ras 是信号传导的重要因子，属于小分子 G 蛋白家族的成员。如 14.1 节所介绍的 G 蛋白一样，与 GDP 结合的 Ras 没有活性。与 Ras