结合，Sos打开了Rs的核苷酸结合位点，使GDP从这个位点释放，GTP进入这个位点并 与之结合。因此，Sos被称为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)。EGF与EGF受体结合，经过 Grb-2和Sos中介，将Ras蛋白转化成GTP结合型（图14.30)。 Peptide-binding SH3 site Phosphotyrosine peptide-binding site SH3 SH2 Peptide-binding site 图14.29接头蛋白Grb-2的结构。Gb-2蛋白有一个中央SH2结构域，两侧各有一个SH3 结构域。SH2结构域与活化受体C-端磷酰化酪氨酸残基结合，SH3与含有脯氨酸富集区的 其它蛋白质结合。 EGF receptor EGF Grb-2/ Ras GTP GDP Activated Sos Ras 图14.30Rs的活化机制。EGF与EGF受体结合，使EGF受体形成二聚体，导致受体C-端 酪氨酸磷酸化，招募Grb-2和Sos,Ras上发生GDP和GTP交换。这个信号传导途径使Ras 转化成有活性的GTP结合型。 活化的Ras启动蛋白激酶级联反应 从GDP结合型转化成GTP结合型，Ras的构型发生转化。GTP结合的Ras能结合其它 蛋白质，包括蛋白激酶Raf。与Ras结合，Raf的构象转化活化Raf的蛋白激酶结构域。与 Ras一样，Raf也是用共价交联的异戊二烯脂质锚定在细胞膜上。然后，活化的Raf磷酸化 其它蛋白质（包括一种称为MEKs的蛋白激酶)。MEKs又能磷酸化很多底物，包括细胞核 的转录因子和其它蛋白激酶。图14.31总结了信号自细胞表面的EGF传递至基因表达发生 改变的完整流程。结合，Sos 打开了 Ras 的核苷酸结合位点，使 GDP 从这个位点释放，GTP 进入这个位点并 与之结合。因此，Sos 被称为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)。EGF 与 EGF 受体结合，经过 Grb-2 和 Sos 中介，将 Ras 蛋白转化成 GTP 结合型（图 14.30）。 图 14.29 接头蛋白 Grb-2 的结构。Grb-2 蛋白有一个中央 SH2 结构域，两侧各有一个 SH3 结构域。SH2 结构域与活化受体 C-端磷酰化酪氨酸残基结合，SH3 与含有脯氨酸富集区的 其它蛋白质结合。 图 14.30 Ras 的活化机制。EGF 与 EGF 受体结合，使 EGF 受体形成二聚体，导致受体 C-端 酪氨酸磷酸化，招募 Grb-2 和 Sos，Ras 上发生 GDP 和 GTP 交换。这个信号传导途径使 Ras 转化成有活性的 GTP 结合型。 活化的 Ras 启动蛋白激酶级联反应 从 GDP 结合型转化成 GTP 结合型，Ras 的构型发生转化。GTP 结合的 Ras 能结合其它 蛋白质，包括蛋白激酶 Raf。与 Ras 结合，Raf 的构象转化活化 Raf 的蛋白激酶结构域。与 Ras 一样，Raf 也是用共价交联的异戊二烯脂质锚定在细胞膜上。然后，活化的 Raf 磷酸化 其它蛋白质（包括一种称为 MEKs 的蛋白激酶）。MEKs 又能磷酸化很多底物，包括细胞核 的转录因子和其它蛋白激酶。图 14.31 总结了信号自细胞表面的 EGF 传递至基因表达发生 改变的完整流程