Epidermal growth factor(EGF) EGF receptor Activated Raf Cross- phosphorylation Enzymatic Amplification Phosphorylated reaction receptor Activated MEK Protein-protein interaction Enzymatic Amplification EGF receptor-Sos complex reaction GTP for GDP Amplification Activated ERK exchange Activated Ras Enzymatic Amplification reaction Protein-protein interaction Phosphorylated transcription factors Activated Raf Changes in gene expression 图14.31EGF信号传导途径。EGF与EGF受体结合启动的信号传递的关键步骤。蛋白激酶 级联反应导致转录因子磷酸化，同时基因表达发生转变。 如先前所述，Ras是小分子G蛋白（或小GTPase)家族的成员。这个家族还可以分成Ras Rho,Arf,Rab,和Ran次级家族，它们对于细胞的功能（包括生长、分化、细胞移动、细胞 分裂、和物质的跨细胞运输)起主要作用（表142）。如同这些蛋白的亲缘成分异源三聚体 G蛋白，小分子G蛋白也在GTP结合的活性型和GDP结合的失活型之间循环。这些小G 蛋白与异源三聚体G蛋白之间的区别在于亚基质量小（小G蛋白是20~25kD,异源三聚体 G蛋白亚基是30~35kD),单体蛋白（异源三聚体有三个亚基）。然而，这两类蛋白进化同 源，进化过程中差异化。小G蛋白的很多关键机制和结构模体与异源三聚体G蛋白的G 亚基相同。 表4-2 Ras GTPase超家族成员 TABLE 14.2 Ras superfamily of GTPases Subfamily Function Ras Regulates cell growth through serine-threonine protein kinases Rho Reorganizes cytoskeleton through serine-threonine protein kinases Arf Activates the ADP-ribosyltransferase of the cholera toxin A subunit;regu- lates vesicular trafficking pathways;activates phospholipase D Rab Plays a key role in secretory and endocytotic pathways Ran Functions in the transport of RNA and protein into and out of the nucleus Tobley iion 2007 W.H.Freeman and Company EGF信号途径的终止依靠蛋白璘酸酯酶和Ras自身的GTPase 由于EGF信号传递途径的很多组分用磷酸化活化，可以预见磷酸酯酶在终止EGF信号 传导途径中起关键作用。磷酸酶能够移去EGF受体酪氨酸的磷酸和蛋白激酶丝氨酸、苏氨 酸和酪氨酸的磷酸。这类磷酸酶本身就是信号级联反应途径的成员。信号传递途径本身活化图 14.31 EGF 信号传导途径。EGF 与 EGF 受体结合启动的信号传递的关键步骤。蛋白激酶 级联反应导致转录因子磷酸化，同时基因表达发生转变。 如先前所述，Ras 是小分子 G 蛋白(或小 GTPase)家族的成员。这个家族还可以分成 Ras, Rho, Arf, Rab, 和 Ran 次级家族，它们对于细胞的功能（包括生长、分化、细胞移动、细胞 分裂、和物质的跨细胞运输）起主要作用（表 14.2)。如同这些蛋白的亲缘成分异源三聚体 G 蛋白，小分子 G 蛋白也在 GTP 结合的活性型和 GDP 结合的失活型之间循环。这些小 G 蛋白与异源三聚体 G 蛋白之间的区别在于亚基质量小（小 G 蛋白是 20 ~ 25kD, 异源三聚体 G 蛋白亚基是 30 ~ 35 kD），单体蛋白（异源三聚体有三个亚基）。然而，这两类蛋白进化同 源，进化过程中差异化。小 G 蛋白的很多关键机制和结构模体与异源三聚体 G 蛋白的 G 亚基相同。 表 4-2 Ras GTPase 超家族成员 EGF 信号途径的终止依靠蛋白磷酸酯酶和 Ras 自身的 GTPase 由于 EGF 信号传递途径的很多组分用磷酸化活化，可以预见磷酸酯酶在终止 EGF 信号 传导途径中起关键作用。磷酸酶能够移去 EGF 受体酪氨酸的磷酸和蛋白激酶丝氨酸、苏氨 酸和酪氨酸的磷酸。这类磷酸酶本身就是信号级联反应途径的成员。信号传递途径本身活化