药物的作用靶点。细菌耐药性的产生也因此与PBPs的结构功能具有紧密联系，具 体将在后文叙述。 与细胞膜相互作用：一些抗生素能够与细菌的细胞膜相互作用，进而影响细 胞膜的渗透性。对于细胞而言，能够控制物质进出的细胞膜功能发生异变的结果 无疑是致命的。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素与短杆菌素等。 干扰蛋白质的合成：细胞一切正常生命活动几乎都与蛋白质有关，而福霉素 (放线菌素)类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等等抗生素能够影响细菌体内 蛋白质的合成，在缺少必需的酶等蛋白质物质的情况下，细菌将无法存活。 抑制核酸的转录和复制：以萘啶酸和二氯基吖啶为代表的一类抗生素能够抑 制细菌细胞分裂所需酶的合成，进而阻止细菌细胞分裂，使其无法正常繁殖，从 而达到杀菌、抑菌的效果。 2.2细菌耐药性作用原理 生物的形状都是由基因决定的，耐药菌对抗生素药物表现出的耐药性同样也 是如此。细菌等原核生物细胞中没有成型的、有核膜包被的细胞核，DNA结构相比 于高等生物较为不稳定，易发生突变。正是因为细菌基因结构具有多样性、可移 动性等特点，它们在抗生素的长期选择作用下发生了进化，产生耐药基因，并由 耐药基因控制形成多种耐药机制以对抗抗生素的作用。目前研究发现的耐抗生素 药物机制主要有下文叙述的几种类型)。 耐药基因编码介导产生抗生素灭活酶：抗生素灭活酶种类有许多，常见的包 括β-内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶、喹诺酮类修饰酶等等。它们共同的特点是能够破 坏抗生素的结构，进而使其失去活性，无法起到杀灭病菌的作用。以β-内酰胺酶为 例，这种灭活酶是革兰阴性细菌耐B内酰胺类抗生素的主要耐药机制。阝-内酰胺酶 能够水解破坏进入菌体内的β内酰胺类的β-内酰胺环氮-碳键，使β-内酰胺类抗生素 在进入菌体后失活。目前发现的β-内酰胺酶种类己超过500种。 改变或保护抗生素作用靶位：如2.1节所述，以青霉素为代表的一类抗生素需 要与细菌特定结构特定位置的蛋白（青霉素对应的结合蛋白就是PBPs)相结合才 能发挥效果，因此若细菌形成了改变或保护抗生素作用靶位的机制，抗生素药物 就失去了效果。通过这种机制产生耐药性的例子包括青霉素结合蛋白(PBPs)的7 药物的作用靶点。细菌耐药性的产生也因此与 PBPא 的结构功能具有紧密联系，具 体将在后文叙述。 与细胞膜相互作用：一些抗生素能够与细菌的细胞膜相互作用，进而影响细 胞膜的渗透性。对于细胞而言，能够控制物质进出的细胞膜功能发生异变的结果 无疑是致命的。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素与短杆菌素等。 干扰蛋白质的合成：细胞一切正常生命活动几乎都与蛋白质有关，而福霉素 （放线菌素）类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等等抗生素能够影响细菌体内 蛋白质的合成，在缺少必需的酶等蛋白质物质的情况下，细菌将无法存活。 抑制核酸的转录和复制：以萘啶酸和二氯基吖啶为代表的一类抗生素能够抑 制细菌细胞分裂所需酶的合成，进而阻止细菌细胞分裂，使其无法正常繁殖，从 而达到杀菌、抑菌的效果。 2.2 细菌耐药性作用原理 生物的形状都是由基因决定的，耐药菌对抗生素药物表现出的耐药性同样也 是如此。细菌等原核生物细胞中没有成型的、有核膜包被的细胞核，DNA 结构相比 于高等生物较为不稳定，易发生突变。正是因为细菌基因结构具有多样性、可移 动性等特点，它们在抗生素的长期选择作用下发生了进化，产生耐药基因，并由 耐药基因控制形成多种耐药机制以对抗抗生素的作用。目前研究发现的耐抗生素 药物机制主要有下文叙述的几种类型[4, 5]。 耐药基因编码介导产生抗生素灭活酶：抗生素灭活酶种类有许多，常见的包 括β-内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶、喹诺酮类修饰酶等等。它们共同的特点是能够破 坏抗生素的结构，进而使其失去活性，无法起到杀灭病菌的作用。以β-内酰胺酶为 例，这种灭活酶是革兰阴性细菌耐β-内酰胺类抗生素的主要耐药机制。β-内酰胺酶 能够水解破坏进入菌体内的β-内酰胺类的β-内酰胺环氮-碳键，使β-内酰胺类抗生素 在进入菌体后失活。目前发现的β-内酰胺酶种类已超过 500 种。 改变或保护抗生素作用靶位：如 2.1 节所述，以青霉素为代表的一类抗生素需 要与细菌特定结构特定位置的蛋白（青霉素对应的结合蛋白就是 PBPא(相结合才 能发挥效果，因此若细菌形成了改变或保护抗生素作用靶位的机制，抗生素药物 就失去了效果。通过这种机制产生耐药性的例子包括青霉素结合蛋白（PBPא(的