改变、喹诺酮类药物作用靶位改变与保护、RNA甲基化酶等等。仍以青霉素耐药 性为例，PBPs催化细菌细胞壁主要成分，即肽聚糖的合成，含有两个催化功能区， 分别呈现糖基转移酶和转肽基酶活性，其中后者即为β内酰胺类抗生素的作用靶 位。当PBPs发生变异，降低对抗生素的亲和力时，则产生耐药性，如典型的耐甲 氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin re,.sistant Staphylococcus aureus,MRSA)和肺炎 球菌PBP改变导致的对B内酰胺类的耐药性。 细胞壁改变或形成外膜通透屏障：特定的细菌种类能够通过改变细胞壁的性 状、形成通透屏障来减少抗生素进入菌体内部的量，进而起到耐药作用。产生此 类耐药机制的细菌如革兰阳性、阴性细菌：革兰阳性细菌细胞壁通常并不明显作 为抗生素的通透屏障，但是分支杆菌如结核杆菌的细胞壁含有丰富的肽聚糖糖脂 复合体，其中大量的脂肪酸和分支菌酸与阿拉伯半乳聚糖以共价键链接形成独特 的低通透屏障，并与多重药物外排泵协同作用，介导了分枝杆菌的天然耐药性。 革兰阴性细菌的外膜包被通透屏障，这层屏障由蛋白（包括膜孔蛋白）、脂多糖 (LPS)及磷脂等构成。外膜通透屏障同样与药物主动外排泵发挥协同作用，使细 菌产生耐药性。此外，抗金葡萄球菌或肠球菌等细菌可以通过增厚细胞壁等改变 产生达托霉素耐药性。 增强抗生素主动外排泵：这种耐药机制是较晚为人们所认识的重要机制，但 自90年代初受到关注一来已取得重要研究进展。药物外排泵系统普遍存在于各类 细菌，可分为5类，包括耐药-结节-分裂家族(RND)、主要异化子超家族(MFS)、 小多重耐药家族(SMR)、多药与毒物外排家族(MATE)及ATP耦联盒超家族(ABC) 类。如字面所述，此类机制的原理大致就是促进细菌体排出进入菌体内部的抗生 素药物，进而起到耐药作用。 2.3抗生素对于环境的毒害污染 抗生素药物的过度使用，其不利后果不仅仅在于耐药菌和耐药性的产生，过 量的抗生素进入环境后，同样会对环境造成毒害。由于这方面的不利影响不是本 文讨论的重点，在此仅作简要概述。抗生素污染目前已成为国际上的研究热点之 一。社会生活中，抗生素包括人用和兽用两类；人畜服用的抗生素类药物大多不 能被充分吸收利用而随排泄物进入污水或直接排入环境，而各种污水处理过程对8 改变、喹诺酮类药物作用靶位改变与保护、ʭRN￾ 甲基化酶等等。仍以青霉素耐药 性为例，PBPא 催化细菌细胞壁主要成分，即肽聚糖的合成，含有两个催化功能区， 分别呈现糖基转移酶和转肽基酶活性，其中后者即为β-内酰胺类抗生素的作用靶 位。当 PBPא 发生变异，降低对抗生素的亲和力时，则产生耐药性，如典型的耐甲 氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRS￾）和肺炎 球菌 PBP 改变导致的对β-内酰胺类的耐药性。 细胞壁改变或形成外膜通透屏障：特定的细菌种类能够通过改变细胞壁的性 状、形成通透屏障来减少抗生素进入菌体内部的量，进而起到耐药作用。产生此 类耐药机制的细菌如革兰阳性、阴性细菌：革兰阳性细菌细胞壁通常并不明显作 为抗生素的通透屏障，但是分支杆菌如结核杆菌的细胞壁含有丰富的肽聚糖-糖脂 复合体，其中大量的脂肪酸和分支菌酸与阿拉伯半乳聚糖以共价键链接形成独特 的低通透屏障，并与多重药物外排泵协同作用，介导了分枝杆菌的天然耐药性。 革兰阴性细菌的外膜包被通透屏障，这层屏障由蛋白（包括膜孔蛋白）、脂多糖 （LPS）及磷脂等构成。外膜通透屏障同样与药物主动外排泵发挥协同作用，使细 菌产生耐药性。此外，抗金葡萄球菌或肠球菌等细菌可以通过增厚细胞壁等改变 产生达托霉素耐药性。 增强抗生素主动外排泵：这种耐药机制是较晚为人们所认识的重要机制，但 自 90 年代初受到关注一来已取得重要研究进展。药物外排泵系统普遍存在于各类 细菌，可分为 5 类，包括耐药-结节-分裂家族（RND）、主要异化子超家族（MFS）、 小多重耐药家族（SMR）、多药与毒物外排家族（M￾TE）及￾TP耦联盒超家族（￾BC） 类。如字面所述，此类机制的原理大致就是促进细菌体排出进入菌体内部的抗生 素药物，进而起到耐药作用。 2.3 抗生素对于环境的毒害污染 抗生素药物的过度使用，其不利后果不仅仅在于耐药菌和耐药性的产生，过 量的抗生素进入环境后，同样会对环境造成毒害。由于这方面的不利影响不是本 文讨论的重点，在此仅作简要概述。抗生素污染目前已成为国际上的研究热点之 一。社会生活中，抗生素包括人用和兽用两类；人畜服用的抗生素类药物大多不 能被充分吸收利用而随排泄物进入污水或直接排入环境，而各种污水处理过程对