二次先导化合物 先导优化 最佳候选物2 先导展开 N次先导化合物 先导优化 最佳候选物n 应用开发 安全性评 商品化新 农药品种 图11~1 先导化合物的产生、展开、优化程序 上述四种途径不是孤立的,而是相互联系的。事实上无论采用何种途经发现先 导化合物后,必然要经过系统的结构修饰,获得一系列类似化合物,这个过程称 为先导优化( lead optimigation),从中筛选出可供产品开发的候选化合物。同时 在优化过程中,由于一次先导化合物经过较大的结构改变,包括分子骨架的改变, 可能产生二次先导化合物。这样反复进行多次结构改造,产生更高层次的先导化 合物,这个过程称为先导展开( lead development)。这样,从一个原始的先导化 合物就可展开产生多个层次的先导化合物,进而优化获得多个候选化合物,使产 品开发成功的机会大为增加。先导化合物的产生、展开、优化可用图11-1来表示。 小试研究和中试研究 在先导化合物发现及优化阶段,化学合成的目的是尽快获得化合物纯品提供 作生物筛选,并不计较合成反应的收率多少和成本高低,而在小试研究( laboratory research)阶段,其目的在于选择适合于选定化合物工业生产的合成路线,工艺条4 图 11~1 先 导 化 合 物的产 生、 展开、 优化 程序 上述四种途径不是孤立的，而是相互联系的。事实上无论采用何种途经发现先 导化合物后，必然要经过系统的结构修饰，获得一系列类似化合物, 这个过程称 为先导优化（lead optimigation）, 从中筛选出可供产品开发的候选化合物。同时 在优化过程中，由于一次先导化合物经过较大的结构改变，包括分子骨架的改变， 可能产生二次先导化合物。这样反复进行多次结构改造，产生更高层次的先导化 合物，这个过程称为先导展开（lead development)。这样，从一个原始的先导化 合物就可展开产生多个层次的先导化合物，进而优化获得多个候选化合物，使产 品开发成功的机会大为增加。先导化合物的产生、展开、优化可用图 11- 1 来表示。 二、 小 试研究和中试研究 在先导化合物发现及优化阶段，化学合成的目的是尽快获得化合物纯品提供 作生物筛选，并不计较合成反应的收率多少和成本高低，而在小试研究（laboratory research）阶段，其目的在于选择适合于选定化合物工业生产的合成路线，工艺条 先导优化 先 导 优 化 应用开发 安全性评 价 最佳候选物2 最佳候选物n 二次先导化合物 N 次先导化合物 先导展开 商品化新 农药品种