第一步:以杀虫剂为例,研究目标昆虫的某一生化途径( biochenical pathway), 该途径的末端产物对昆虫来说是生命攸关的,如果干扰这一途径中的某一个环节 昆虫将死亡 第二步:研究如何干扰上述的那个环节,即研究干扰的机制。昆虫的生化途径 几乎都和许多酶系有关,如果抑制了某种酶,则这一生化途径就会中断,昆虫将 死亡。 第三步:根据研究清楚的靶标,人为地设计这种酶的抑制剂,合成筛选出的杀 虫剂就是生物合理设计的杀虫剂 由于人们对昆虫许多重要的生化过程尚不完全清楚,因此迄今为止,这一领域 尚没有重大突破,但可以预料,今后农药研究的重点将转向这一领域,特别是采 用“计算机辅助分子设计”(CAMD)技术,将有长足的进步。下面是一些例子 乙酰胆碱是昆虫重要的神经递质,是由乙酸和胆碱在昆虫体内合成的,这一生 化过程涉及一种重要酶系,即胆碱乙酰化酶,如果抑制了该酶的活性就可能造成 乙酰胆碱耗尽,神经传导中断,昆虫就会死亡。因此,胆碱乙酰化酶的抑制剂就 可能成为杀虫剂,经过大量合成筛选,也找到了一些抑制剂,但迄今尚末开发出 实用化品种 昆虫形成的新表皮需迅速鞣化(硬化),否则昆虫必将死亡。昆虫正常的表皮 鞣化过程需要有一系列的酶系,特别是多巴脱羧酶的参与,如果抑制了这种酶, 则昆虫不能鞣化新表皮,昆虫必将死亡。目前人们正在筛选多巴脱羧酶的抑制剂, 至今也没有商品化产品问世。 昆虫羽化激素是一种昆虫神经肽,对昆虫整个生活史中的蜕皮、变态起重要 作用。在昆虫体内生物合成羽化激素需要有多种酶系的参与,如果能筛选出适合 的酶抑制剂,则从这些酶抑制剂可能开发出新的杀虫剂 随机合成布([类 同合成 生物合理设 物质模型 先导(母体产生 次先导化合 先导优化 最佳候选物1 先导展开3 第一步：以杀虫剂为例，研究目标昆虫的某一生化途径(biochenical pathway)， 该途径的末端产物对昆虫来说是生命攸关的，如果干扰这一途径中的某一个环节， 昆虫将死亡。 第二步：研究如何干扰上述的那个环节，即研究干扰的机制。昆虫的生化途径 几乎都和许多酶系有关，如果抑制了某种酶，则这一生化途径就会中断，昆虫将 死亡。 第三步：根据研究清楚的靶标，人为地设计这种酶的抑制剂，合成筛选出的杀 虫剂就是生物合理设计的杀虫剂。 由于人们对昆虫许多重要的生化过程尚不完全清楚，因此迄今为止，这一领域 尚没有重大突破，但可以预料，今后农药研究的重点将转向这一领域，特别是采 用“计算机辅助分子设计”（CAMD）技术，将有长足的进步。下面是一些例子： 乙酰胆碱是昆虫重要的神经递质，是由乙酸和胆碱在昆虫体内合成的，这一生 化过程涉及一种重要酶系，即胆碱乙酰化酶，如果抑制了该酶的活性就可能造成 乙酰胆碱耗尽，神经传导中断，昆虫就会死亡。因此，胆碱乙酰化酶的抑制剂就 可能成为杀虫剂，经过大量合成筛选，也找到了一些抑制剂，但迄今尚末开发出 实用化品种。 昆虫形成的新表皮需迅速鞣化（硬化），否则昆虫必将死亡。昆虫正常的表皮 鞣化过程需要有一系列的酶系，特别是多巴脱羧酶的参与，如果抑制了这种酶， 则昆虫不能鞣化新表皮，昆虫必将死亡。目前人们正在筛选多巴脱羧酶的抑制剂， 至今也没有商品化产品问世。 昆虫羽化激素是一种昆虫神经肽，对昆虫整个生活史中的蜕皮、变态起重要 作用。在昆虫体内生物合成羽化激素需要有多种酶系的参与，如果能筛选出适合 的酶抑制剂，则从这些酶抑制剂可能开发出新的杀虫剂。 随机合成筛选 类同合成 天然活性 物质模型 生物合理设计 先导(母体)产生 一次先导化合 先导优化 最佳候选物1 物 先导展开