图7放射性合成含]AF- peptides偶联物的一般方 Fig. 7 General methodology for the radiosynthesis of[F]AlF-peptides conjugates 利用这种标记策略,二亚乙基三胺五乙酸(DTPA}、1,4,7-三氮杂环壬烷-14,7-三乙酸 (NOTA}、S-2-(4异硫氰酸根合苄基)-14,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(pSCN-Bn-NOTA}-、 1,4,7-三氮杂环壬烷14-二乙酸酯(NODA-和(± H3RESCA-肽缀合物(图8)通过与[F]AF2+的 配位进行了放射性标记 SCN DTPA-R NOTA-R SCN-Bn-NOTA NODA-R 付HRE5CA 图8常用的[AF2螯合基团 commonly used [ "FjAIF2*chelating groups F]AIF2-DTPA多肽在血清中表现出较差的稳定性(脱氟),不利于体内成像。相比之下 FAF2NOTA多肽在37℃的血清中4h内表现出较好的体外稳定性。在体内 F]AIF2+-NOTA多肽在LS174T荷瘤裸鼠中亦表现出较好的体内稳定性,此外,在注射放射性 药物30min后分析裸鼠的尿液,结果表明,UF]AF2+NOTA-肽缀合物主要以原药形式存在, 这种稳定性的差别是由于[F]AF2NOIA的结构刚性明显强于[F]AF2-DTPA在NOTA结构 的基础上通过在大环上修饰苄基得到S-2-(4-异硫氰酸根合苄基)-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三 乙酸,可阻止NOIA和臼AF2螯合后结构的翻转,一定程度上增加了结构刚性,从而使得络 合物的水解常数降低一个数量级并阻止了螯合基团与其它竞争性金属离子的络合 McBride等22 SCN-Bn-NOIA与多肽耦合得到 ( NOTA-P-Bn-CS-D- Ala-D-Lys( HSG)D-Tyr-D-Lys( HSG)-NH2),以pH=40的乙酸钠缓冲液为反 应溶剂在100℃条件下反应15min获得A|FMP449。pH对AF2+-螯合物的合成极为重要 高pH值会形成不溶性氢氧化铝,而低pH值会导致[F]F质子化而阻止氟离子与铝原子配位图 7 放射性合成含[ 18F]AlF-peptides 偶联物的一般方法 Fig. 7 General methodology for the radiosynthesis of [18F]AlF-peptides conjugates 利用这种标记策略，二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)-、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸 (NOTA)-、S-2-（4-异硫氰酸根合苄基）-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(p-SCN-Bn-NOTA)-、 1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸酯(NODA)-和(±)H3RESCA-肽缀合物（图 8）通过与[ 18F]AlF2+的 配位进行了放射性标记。 图 8 常用的[ 18F]AlF2+螯合基团 Fig. 8 Commonly used [18F]AlF2+ chelating groups [ 18F]AlF2+ -DTPA-多肽在血清中表现出较差的稳定性（脱氟），不利于体内成像。相比之下， [ 18F]AlF2+ -NOTA-多肽在 37 ℃的血清中 4 h 内表现出较好的体外稳定性。在体内， [ 18F]AlF2+ -NOTA-多肽在 LS174T 荷瘤裸鼠中亦表现出较好的体内稳定性，此外，在注射放射性 药物 30 min 后分析裸鼠的尿液，结果表明，[ 18F]AlF2+ -NOTA-肽缀合物主要以原药形式存在， 这种稳定性的差别是由于[ 18F]AlF2+ -NOTA 的结构刚性明显强于[ 18F]AlF2+ -DTPA。在 NOTA 结构 的基础上通过在大环上修饰苄基得到 S-2-（4-异硫氰酸根合苄基）-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三 乙酸，可阻止 NOTA 和[ 18F]AlF2+螯合后结构的翻转，一定程度上增加了结构刚性，从而使得络 合物的水解常数降低一个数量级并阻止了螯合基团与其它竞争性金属离子的络合。McBride 等[22] 通 过 p-SCN-Bn-NOTA 与 多 肽 耦 合 得 到 IMP 449 (NOTA-p-Bn-CS-D-Ala-D-Lys(HSG)-D-Tyr-D-Lys(HSG)-NH2)，以 pH = 4.0 的乙酸钠缓冲液为反 应溶剂在 100 ℃条件下反应 15 min 获得 Al18F-IMP 449。pH 对 AlF2+ -螯合物的合成极为重要， 高 pH 值会形成不溶性氢氧化铝，而低 pH 值会导致[ 18F]F-质子化而阻止氟离子与铝原子配位， 厦门大学学报（自然科学版）