而成为AMP (3)鸟嘌呤核苷酸的合成(P395):IMP被NAD氧化生成黄嘌呤核苷酸(XM) 再与Gln反应(由ATP供能),氨基化生成GMP (4)抗癌杀菌剂 从嘌呤核苷酸生物合成得知:Asp、Gln和N°-甲酰THFA为合成原料, 因此这些化合物的结构类似物可成为酶的抑制剂,抑制嘌呤核苷酸的合成而成 为抗癌药或杀菌剂 1.Asp结构类似物羽田杀菌剂(结构见P395),为有抗癌作用的抗生素,强烈抑 制次黄嘌呤合成的第⑦步的酶(腺苷酸琥珀酸合成酶,以Asp为原料)。 2.Giln结构类似物重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸(结构见P393),也为有 抗癌作用的抗生素,抑制从头合成第①和第④步 3.THFA类似物氨甲喋呤,氨基喋呤(结构见P400,抑制从头合成第③和第⑨ 步,已成为临床应用的抗癌和抗病毒药物 (5)由嘌呤碱基和核苷合成核苷酸(补救途径):利用外源或降解产生的嘌呤碱和核 苷合成核苷酸。重要的是由嘌呤碱与5-PRPP在磷酸核糖转移酶作用下形成嘌 呤核苷酸 腺嘌呤与5-PRPP反应生成AMP和PP 次黄嘌呤(或鸟嘌呤)与5-PRPP反应生成IMP(或GM)和P' 缺乏磷酸核糖转移酶会产生 Lesch- Nyhan二氏综合病(遗传病),补救途径 缺少,从头合成增加,会引起尿酸积累,导致肾结石和痛风,严重者自残。 (6)调节:嘌呤核苷酸的从头合成受其两个终产物腺苷酸和鸟苷酸反馈控制(P396 图33-6) 嘌呤类似物6-巯基嘌呤(6-MP),抑制从头合成第①步和由IM生成 AMP、GMP的从头合成反应及补救途径,为已临床使用的抗癌药 (三)嘧啶核糖核苷酸的合成 (1)从头合成:见P396图33-7。先由氨甲酰磷酸和Asp合成二氢乳清酸,再氧化 成乳清酸(形成嘧啶环),然后与5-PRPP生成乳清苷酸,失CO形成UMP。 胞嘧啶核苷酸是在尿嘧啶核苷三磷酸(UIP)的水平上进行的,UIP由Gln氨 基化生成CIP (2)补救途径 UMP:①尿嘧啶与5-PRPP反应成UMP ②尿嘧啶与1-磷酸核糖反应先生成尿嘧核苷,再与ATP反应生成 UMP。 2.CMP:胞嘧啶核苷C被AIP磷酸化生成CMP, (四)脱氧核糖核苷酸的合成 (1)由核糖核苷酸还原形成,还原发生在核苷二磷酸(NDP)的水平上,酶为核糖 核苷酸还原酶。 NDP (ADP, GDP, CDP, UDP)--dndP(dAdP, dgdP, d cDP, dUDP ) NDP可由NMP与ATP形成。 另外dNMP也能利用己有的碱基和核苷合成 2)胸腺嘧啶核苷酸的合成 由dUMP在胸苷合成酶催化下被甲基化生成dIMP,N5,N10-亚甲基THFA 提供甲基后变成DHFA,DHFA在二氢叶酸还原酶作用下还原成THFA,再由 Ser供甲基转变成N,N10-亚甲基THFA(再生),使dUMP甲基化反应得以继而成为 AMP。 （3） 鸟嘌呤核苷酸的合成（P395）：IMP 被 NAD+ 氧化生成黄嘌呤核苷酸（XMP） 再与 Gln 反应（由 ATP 供能），氨基化生成 GMP。 （4） 抗癌杀菌剂： 从嘌呤核苷酸生物合成得知：Asp、Gln 和 N10 -甲酰 THFA 为合成原料， 因此这些化合物的结构类似物可成为酶的抑制剂，抑制嘌呤核苷酸的合成而成 为抗癌药或杀菌剂 1. Asp 结构类似物羽田杀菌剂（结构见 P395），为有抗癌作用的抗生素，强烈抑 制次黄嘌呤合成的第⑦步的酶（腺苷酸琥珀酸合成酶，以 Asp 为原料）。 2. Gln 结构类似物重氮丝氨酸和 6-重氮-5-氧正亮氨酸（结构见 P393），也为有 抗癌作用的抗生素，抑制从头合成第①和第④步。 3. THFA 类似物氨甲喋呤，氨基喋呤（结构见 P400），抑制从头合成第③和第⑨ 步，已成为临床应用的抗癌和抗病毒药物。 （5） 由嘌呤碱基和核苷合成核苷酸（补救途径）：利用外源或降解产生的嘌呤碱和核 苷合成核苷酸。重要的是由嘌呤碱与 5-PRPP 在磷酸核糖转移酶作用下形成嘌 呤核苷酸。 腺嘌呤与 5-PRPP 反应生成 AMP 和 PPi 次黄嘌呤（或鸟嘌呤）与 5-PRPP 反应生成 IMP（或 GMP）和 PPi 缺乏磷酸核糖转移酶会产生 Lesch-Nyhan 二氏综合病（遗传病），补救途径 缺少，从头合成增加，会引起尿酸积累，导致肾结石和痛风，严重者自残。 （6） 调节：嘌呤核苷酸的从头合成受其两个终产物腺苷酸和鸟苷酸反馈控制（P396 图 33-6）。 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤（6-MP），抑制从头合成第①步和由 IMP 生成 AMP、GMP 的从头合成反应及补救途径，为已临床使用的抗癌药。 （三） 嘧啶核糖核苷酸的合成 （1） 从头合成：见 P396 图 33-7。先由氨甲酰磷酸和 Asp 合成二氢乳清酸，再氧化 成乳清酸（形成嘧啶环），然后与 5-PRPP 生成乳清苷酸，失 CO2 形成 UMP。 胞嘧啶核苷酸是在尿嘧啶核苷三磷酸（UTP）的水平上进行的，UTP 由 Gln 氨 基化生成 CTP。 （2） 补救途径 1. UMP：① 尿嘧啶与 5-PRPP 反应成 UMP。 ② 尿嘧啶与 1-磷酸核糖反应先生成尿嘧核苷，再与 ATP 反应生成 UMP。 2. CMP：胞嘧啶核苷 C 被 ATP 磷酸化生成 CMP。 （四） 脱氧核糖核苷酸的合成 （1） 由核糖核苷酸还原形成，还原发生在核苷二磷酸（NDP）的水平上，酶为核糖 核苷酸还原酶。 NDP（ADP，GDP，CDP，UDP）→dNDP（dADP，dGDP，dCDP，dUDP）。 NDP 可由 NMP 与 ATP 形成。 另外 dNMP 也能利用已有的碱基和核苷合成。 （2） 胸腺嘧啶核苷酸的合成 由 dUMP 在胸苷合成酶催化下被甲基化生成 dTMP，N5，N10 -亚甲基 THFA 提供甲基后变成 DHFA，DHFA 在二氢叶酸还原酶作用下还原成 THFA，再由 Ser 供甲基转变成 N5，N10 -亚甲基 THFA（再生），使 dUMP 甲基化反应得以继