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续 由dIMP合成开发了抗癌药5-氟尿嘧啶(5-Fu)和氨甲喋呤、氨基喋呤 5-Fu在体内转变成氟脱氧尿苷酸F-dUMP,为dUMP和dIMP类似物,可抑 制催化dUMP甲基化合成dIMP的胸苷合成酶;氨甲喋呤和氨基喋呤为DHFA 的类似物,可抑制催化DHFA还原成THFA的二氢叶酸还原酶,使N,N10 亚甲基THFA不能回复,从而使dUMP甲基化无法进行 5-Fu及氨甲喋呤等可封闭dIMP合成 癌细胞DNA合成水平增加,对dIMP需要量增高,dIMP合成阻遏可限制 癌细胞生长 核苷酸生物合成总结见P401图33-12。 8-33辅酶核苷酸的生物合成 烟酰胺核苷酸,黄素核苷酸和辅酶A等分子结构中包含有腺苷酸部分,因而这 几种辅酶的合成亦与核苷酸代谢有关。续。 由 dTMP 合成开发了抗癌药 5-氟尿嘧啶(5-Fu)和氨甲喋呤、氨基喋呤。 5-Fu 在体内转变成氟脱氧尿苷酸 F-dUMP,为 dUMP 和 dTMP 类似物,可抑 制催化 dUMP 甲基化合成 dTMP 的胸苷合成酶;氨甲喋呤和氨基喋呤为 DHFA 的类似物,可抑制催化 DHFA 还原成 THFA 的二氢叶酸还原酶,使 N5,N10 - 亚甲基 THFA 不能回复,从而使 dUMP 甲基化无法进行。 5-Fu 及氨甲喋呤等可封闭 dTMP 合成。 癌细胞 DNA 合成水平增加,对 dTMP 需要量增高,dTMP 合成阻遏可限制 癌细胞生长。 核苷酸生物合成总结见 P401 图 33-12。 8-33 辅酶核苷酸的生物合成 烟酰胺核苷酸,黄素核苷酸和辅酶 A 等分子结构中包含有腺苷酸部分,因而这 几种辅酶的合成亦与核苷酸代谢有关
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