酶；促进细胞的生物氧化过程以提供ATP,为Na+泵活动供能，通过这些作用增加远曲小管、集合管对Na的再吸收并分泌K+。如能抗醛固酮 的调节功能或直接抑制K+Na交换，就会造成排a+留K+而致利尿。螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位，它们又称留钾利尿药。 了解利尿药的作用部位，有助于理解各类利尿药效应力的高低，因后者是作用部位对N的再吸收能力所决定的。当然，实际用药效果还 受药物用量、肾血流及血容量等因素的限制。 某种利尿药对电解质的排泄也与该药的作用部位有关，人体主要电解质是Na、K、CI、HCO;,现有的各种利尿药都是排钠利尿药，用 药后Na+和CI的排泄都是增加的，其排泄量的多少与利尿效应力一致，对钾的排泄，除留钾利尿药外，其他利尿药都能促进钾排泄。因它们不 抑制远曲小管的KNa交换，而且由于它们在远曲小管以上各段减少了Na的再吸收，使到达远曲小管的尿液中含有较多的Na,因而K. N交换有所增加，另一方面由于利尿药降低血容量而激活肾压力感受器及肾交感神经而促进肾素的释放，其结果是使醛固酮分泌增加，因而 促进K+Na+交换而导致K+外排增多。故应用这些利尿药时应注意补K+。排HCO;最多的利尿药为乙酰唑胺。噻嗪类利尿药也可使HCO3的排 泄略有增加，见表27-1。 表27-1常用利尿药对电解质排泄及排钠力比较 尿电解质的排泄 药物 主要作用部位 机制 Nat Kt Cr HCO,一排钠力（滤过Na量%） 呋塞米 抑制Na、K、 依他尼酸 +++++4+0 23 髓袢升枝粗段髓质和皮质部 布美他尼 2Cr共同转运系统 噻类 氯酞酮 + ++ -8 髓袢升粗段皮质部（远曲小管开始部位） 抑制NaCl再吸收 螺内酯 氨苯蝶啶 + .+0 2 远曲小管及集合管 竞争Ald受体阻 阿米洛利 ++0+++4 近曲小管 Na通道，抑制NaCl再吸收I胞内H形成 乙酰唑胺 二、常用的利尿药 (一）高效利尿药 有呋塞米(furosemide,.呋喃苯胺酸)，依他尼酸(etacrynic acid,利尿酸)，布美他尼(bumetanide)。它们的化学结构如下： OCH-COOH NH CH ci H.NO.S COOH C CH:CH, O CH, 呋寒米 依也尼酸 COOH H.NO.S NH-(CH)-CH, 布美他丽 高效利尿药的化学结构 以上三药的药理特性相似，它们作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与C竞争Na+-K+.2CI共同转运系统的Cl-结合部位，抑制NaC1再吸收 而发挥强大的利尿作用。 【药理作用】三药使肾小管对Na*的再吸收由原来的99.4%下降为70%~80%。在水与电解质平衡保持于正常水平时，持续给予大剂量呋 塞米可使成人24小时内排尿50~60升。静注呋塞米可增加肾血流30%，并见前列腺素E(PGE)量增加，它在内源性肾功能受损的情况下可发 挥保护作用，对急性肾功能衰竭有利。 高效利尿药可使小管液中N、C1-浓度，尤其是CI-的浓度显著增高，因而降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量近于等渗的尿液。同时也 增加Ca2+、Mg+的排泄。CI的排出量往往超过Na+,故可出现低氯碱血症。 布美他尼也有磺胺基团，但效价较呋塞米高，量效曲线提示，0.125mg的布美他尼相当于11.5mg的呋塞米，通常单次口服0.5mg布美他尼 相当于28.7mg呋塞米。酶；促进细胞的生物氧化过程以提供ATP，为Na+泵活动供能，通过这些作用增加远曲小管、集合管对Na+的再吸收并分泌K +。如能抗醛固酮 的调节功能或直接抑制K + -Na+交换，就会造成排Na+留K +而致利尿。螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位，它们又称留钾利尿药。 了解利尿药的作用部位，有助于理解各类利尿药效应力的高低，因后者是作用部位对Na+的再吸收能力所决定的。当然，实际用药效果还 受药物用量、肾血流及血容量等因素的限制。 某种利尿药对电解质的排泄也与该药的作用部位有关，人体主要电解质是Na+、K +、Cl -、HCO3 -，现有的各种利尿药都是排钠利尿药，用 药后Na+和Cl -的排泄都是增加的，其排泄量的多少与利尿效应力一致，对钾的排泄，除留钾利尿药外，其他利尿药都能促进钾排泄。因它们不 抑制远曲小管的K + -Na+交换，而且由于它们在远曲小管以上各段减少了Na+的再吸收，使到达远曲小管的尿液中含有较多的Na+，因而K + - Na+交换有所增加，另一方面由于利尿药降低血容量而激活肾压力感受器及肾交感神经而促进肾素的释放，其结果是使醛固酮分泌增加，因而 促进K + -Na+交换而导致K +外排增多。故应用这些利尿药时应注意补K +。排HCO3 -最多的利尿药为乙酰唑胺。噻嗪类利尿药也可使HCO3 -的排 泄略有增加，见表27-1。 表27-1 常用利尿药对电解质排泄及排钠力比较 药物 尿电解质的排泄 排钠力（滤过Na+量％） 主要作用部位 机制 Na+ K + Cl- HCO3 - 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 +++ + ++++ 0 ～23 髓袢升枝粗段髓质和皮质部 抑制Na+、K +、 2Cl-共同转运系统 噻嗪类 氯酞酮 ++ + ++ + ～8 髓袢升粗段皮质部（远曲小管开始部位） 抑制NaCl再吸收 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 乙酰唑胺 + + - ++ + 0 0 +++ ～2 ～4 远曲小管及集合管 近曲小管 竞争Ald受体阻 Na+通道，抑制NaCl再吸收↓胞内H +形成 二、常用的利尿药 （一）高效利尿药 有呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。它们的化学结构如下： 以上三药的药理特性相似，它们作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与Cl -竞争Na+ -K + -2Cl -共同转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收 而发挥强大的利尿作用。 【药理作用】三药使肾小管对Na+的再吸收由原来的99.4％下降为70％～80％。在水与电解质平衡保持于正常水平时，持续给予大剂量呋 塞米可使成人24小时内排尿50～60升。静注呋塞米可增加肾血流30％，并见前列腺素E（PGE）量增加，它在内源性肾功能受损的情况下可发 挥保护作用，对急性肾功能衰竭有利。 高效利尿药可使小管液中Na+、Cl-浓度，尤其是Cl-的浓度显著增高，因而降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量近于等渗的尿液。同时也 增加Ca 2+、Mg 2+的排泄。Cl -的排出量往往超过Na+，故可出现低氯碱血症。 布美他尼也有磺胺基团，但效价较呋塞米高，量效曲线提示，0.125mg的布美他尼相当于11.5mg的呋塞米，通常单次口服0.5mg布美他尼 相当于28.7mg呋塞米