江大学网络教育精品资源共享课 无论采用哪一种方法,在确定限量时应采用半定量方法,即取不同量标准铅溶液,如1.0, 5,2om同时取高、低浓度样品溶液,同法操作,比较系列标准液所显颜色梯度是否明显, 高、低浓度样品液所显颜色落在系列标准颜色何处,由此可判断出样品中重金属的含量,并 据此作出初步限度规定。 样品检验 根据以上实验结果确定样品和标准液取用量,并对不同批号样品进行检查,每批样品做 双份,检验上述确定的限量是否适宜,同时对样品中重金属检查是否符合规定作岀判断。并 按照中国药典格式撰写药物的重金属检查方法 该案例说明的主要问题 般杂质检查方法的选择,采用半定量方法确定杂质的限量,杂质标准液取用量和样品 取样量的确定 案例二 根据阿司匹林的合成工艺和结构性质,设计特殊杂质检查项目和测定方法 合成工艺路线 COOH ONa ONa (CH3CO)20 + Ch3COOH 乙酰化 可能的特殊杂质: 根据合成路线,可能存在的特殊杂质有水杨酸、苯酚以及反应副产物等,同时由于阿司 匹林具有酯结构,在药物的贮藏或制剂过程中易引起水解,产生水杨酸。因此原料药和制剂 中游离水杨酸是必须控制的特殊杂质,可利用水杨酸有游离酚羟基,阿司匹林无游离酚羟基, 采用三氯化铁(硫酸铁铵)比色法进行控制;也可采用HPLC法检测。 6限量检查方法 ()比色法游离水杨酸的检查 取本品θ.10g,加乙醇lml溶解后,加冷水适量使成5σm,立即加新制的稀硫酸铁铵溶浙江大学网络教育精品资源共享课 无论采用哪一种方法，在确定限量时应采用半定量方法，即取不同量标准铅溶液，如 1.0， 1.5，2.0ml,同时取高、低浓度样品溶液，同法操作，比较系列标准液所显颜色梯度是否明显， 高、低浓度样品液所显颜色落在系列标准颜色何处，由此可判断出样品中重金属的含量，并 据此作出初步限度规定。 样品检验: 根据以上实验结果确定样品和标准液取用量，并对不同批号样品进行检查，每批样品做 双份，检验上述确定的限量是否适宜，同时对样品中重金属检查是否符合规定作出判断。并 按照中国药典格式撰写药物的重金属检查方法。 该案例说明的主要问题: 一般杂质检查方法的选择，采用半定量方法确定杂质的限量，杂质标准液取用量和样品 取样量的确定。 案例二 根据阿司匹林的合成工艺和结构性质，设计特殊杂质检查项目和测定方法。 合成工艺路线: ONa CO2 COONa ONa H+ COOH OH (CH3CO)2O 乙酰化 COOH OCOCH3 + CH3COOH 可能的特殊杂质： 根据合成路线，可能存在的特殊杂质有水杨酸、苯酚以及反应副产物等，同时由于阿司 匹林具有酯结构，在药物的贮藏或制剂过程中易引起水解，产生水杨酸。因此原料药和制剂 中游离水杨酸是必须控制的特殊杂质，可利用水杨酸有游离酚羟基，阿司匹林无游离酚羟基， 采用三氯化铁（硫酸铁铵）比色法进行控制；也可采用 HPLC 法检测。 限量检查方法： （1）比色法——游离水杨酸的检查 取本品 0.10g，加乙醇 1ml 溶解后，加冷水适量使成 50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶