体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升高至40℃以上，严重者出现昏迷、虚 脱，甚至有生命危险。临床上称这种现象为“热原反应”。热原反应的温度变化，因菌种、 注射途径不同而有差异。 大多数细菌都能产生热原，革兰阴性杆菌产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生 的热原致热作用次之，革兰阳性球菌产生的热原致热作用最弱。霉菌甚至病毒也能产生热原。 热原是微生物的一种内毒素(endotoxin),存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是由磷 脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物。其中脂多糖(1 ipopolysaccharide,简称LPS)是内 毒素的主要成分，具有强烈的热原活性，因而大致可认为“热原=内毒素=脂多糖”。脂多糖 组成因菌种不同而有差异，是不均一性的物质，但基本组成是相同的。大多由0一特性侧链、 核心多糖及磷脂A三部分构成。如从大肠杆菌分离出的LPS中有68%~69%的糖（葡萄糖、 半乳糖、庚糖、氨基葡萄糖、鼠李糖等)，12%~13%的内脂化合物和7%的有机磷和其他成 分。LPS在细胞内合成，然后通过细胞外膜和细胞质膜之间的连接部输送到外膜，存在于细胞 外膜的外侧。因此，活的细菌并不将热原排除体外，当细菌死亡，细胞膜破裂时，才释放出 热原。热原的分子量一般为1×10左右，相对分子质量越大，致热作用越强。 二、热原的基本性质 1.水溶性 由于热原是由磷脂、脂多糖及蛋白质等组成的复合物，特别是脂多糖分子 是由多羟基糖组成的，水溶性极强。含有脂多糖的浓缩水溶液往往带有乳光，所以含有乳光 的水或药液提示有可能热原不合格。 2.不挥发性 热原本身不挥发，但因具有水溶性，在蒸馏时，可随水蒸气中的雾滴夹 带入蒸馏水中，因此蒸馏水器上必须具有隔沫装置。 3.耐热性热原的耐热性因热原的种类不同而有差异。一般来说，热原在60℃加热1 小时不受影响，100℃加热大多也不热解，但在180℃3~4小时、200℃1小时、250℃30~45 分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。虽然某些热原耐热性差，如由金黄色葡萄球菌提取的 热原，经100℃30分钟处理有92%被破坏，150℃30分钟处理有97%被破坏，但必须注意在 通常的注射剂热压灭菌温度下，往往是不足以破坏热原的。 4.滤过性热原体积小，约为1~5m,一般的滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能 截留，但采用适宜的超滤膜进行超滤，可以截除热原。活性炭可以吸附热原。石棉板、纸浆 等滤材对热原也有一定的吸附作用。 99 体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升高至 40℃以上，严重者出现昏迷、虚 脱，甚至有生命危险。临床上称这种现象为“热原反应”。热原反应的温度变化，因菌种、 注射途径不同而有差异。 大多数细菌都能产生热原，革兰阴性杆菌产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生 的热原致热作用次之，革兰阳性球菌产生的热原致热作用最弱。霉菌甚至病毒也能产生热原。 热原是微生物的一种内毒素（endotoxin），存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是由磷 脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物。其中脂多糖(lipopolysaccharide，简称 LPS)是内 毒素的主要成分，具有强烈的热原活性，因而大致可认为“热原=内毒素=脂多糖”。脂多糖 组成因菌种不同而有差异，是不均一性的物质，但基本组成是相同的。大多由 O－特性侧链、 核心多糖及磷脂 A 三部分构成。如从大肠杆菌分离出的 LPS 中有 68％～69％的糖（葡萄糖、 半乳糖、庚糖、氨基葡萄糖、鼠李糖等），12％～13％的内脂化合物和 7％的有机磷和其他成 分。LPS 在细胞内合成，然后通过细胞外膜和细胞质膜之间的连接部输送到外膜，存在于细胞 外膜的外侧。因此，活的细菌并不将热原排除体外，当细菌死亡，细胞膜破裂时，才释放出 热原。热原的分子量一般为 1×106 左右，相对分子质量越大，致热作用越强。 二、热原的基本性质 1. 水溶性 由于热原是由磷脂、脂多糖及蛋白质等组成的复合物，特别是脂多糖分子 是由多羟基糖组成的，水溶性极强。含有脂多糖的浓缩水溶液往往带有乳光，所以含有乳光 的水或药液提示有可能热原不合格。 2. 不挥发性 热原本身不挥发，但因具有水溶性，在蒸馏时，可随水蒸气中的雾滴夹 带入蒸馏水中，因此蒸馏水器上必须具有隔沫装置。 3. 耐热性 热原的耐热性因热原的种类不同而有差异。一般来说，热原在 60℃加热 1 小时不受影响，100℃加热大多也不热解，但在 180℃3～4 小时、200℃1 小时、250℃30～45 分钟或 650℃1 分钟可使热原彻底破坏。虽然某些热原耐热性差，如由金黄色葡萄球菌提取的 热原，经 100℃30 分钟处理有 92％被破坏，150℃30 分钟处理有 97％被破坏，但必须注意在 通常的注射剂热压灭菌温度下，往往是不足以破坏热原的。 4. 滤过性 热原体积小，约为 1～5nm，一般的滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能 截留，但采用适宜的超滤膜进行超滤，可以截除热原。活性炭可以吸附热原。石棉板、纸浆 等滤材对热原也有一定的吸附作用