5.其他热原能被强酸强碱、强氧化剂（高锰酸钾、过氧化氢）所破坏。被某些离子交 换树脂所吸附。超声波、某些表面活性剂（如去氧胆酸钠）能使其失活。 三、注射剂污染热原的途径 1.由溶剂带入是注射剂污染热原的主要途径。在制备注射用水时，若蒸馏设备结构 不合理，有渗漏或操作与接收容器不当，或贮藏时间过长，均易发生热原污染问题。故蒸馏 水器质量要好，环境应洁净，注射用水应新鲜使用，以边蒸馏边使用为好。另外注射用油以 及其他注射用溶剂（如乙醇、丙二醇、甘油等）也有可能带入热原，应加以避免。 2.由原辅料带入配制注射剂的原辅料本身质量不佳，贮存时间过长，包装不符合要 求，甚至损坏等均易被热原污染。或者是一些容易滋生微生物的药物原料，如一些带有较多 杂菌的中药材，易产生热原。特别是用生物方法制造的药物和辅料易滋生微生物，如右旋糖 酐、水解蛋白、抗生素、血浆制品或组织制剂等药物更容易被热原污染。 3.由容器、用具、管道和设备带入使用前如不严格按GP要求认真清洗处理或灭菌， 常易导致热原污染。故用后必须立即清洗，用前严格处理，合格后方可使用。 4.由制备过程带入制备过程中操作时间过长，产品灭菌不及时，以及因灭菌器内装 量过多、蒸汽压不足，灭菌时间不够或操作不规范等原因，使注射液未能达到彻底灭菌，均 可导致微生物的繁殖，增加细菌污染的机会，从而可能产生热原。因此，从开始制水、原料 处理、器具清洗等直到成品产出的各个环节均应注意避菌，防止污染，并在保证质量的前提 下，尽可能缩短操作时间，以免增加细菌污染的机会。 5.因灭菌不完全或包装不严而产生注射液在灌封或分装之后，要经灭菌操作，要求 必须达到灭菌完全彻底。有时因灭菌器装量过多，或气压不足、时间不够，或操作不正规等 原因，使注射液未能完全彻底灭菌，而造成微生物在药液中又繁殖产生热原，特别是输液因 装量大更应注意。另一点是注射剂包装不严，小针因封口不严又未检出，大输液因瓶口边缘 不圆整、薄膜与橡胶塞质量不佳或使用过久。都会使注射液有漏气现象，在贮存期间又进入 细菌而产生热原。 6.由生产环境污染带入制备过程中室内卫生差，操作人员个人卫生以及空气洁净度 等生产环境达不到GP要求，均可增加微生物污染的机会，从而可能产生热原。特别是注射 液的配液和灌封工序、无菌粉末的干燥与分装工序的生产环境不合格，最容易导致成品污染 微生物。因此，从开始制水、原料处理、器具清洗等直到成品产出的各个环节均应注意避菌， o10 5. 其他 热原能被强酸强碱、强氧化剂（高锰酸钾、过氧化氢）所破坏。被某些离子交 换树脂所吸附。超声波、某些表面活性剂（如去氧胆酸钠）能使其失活。 三、注射剂污染热原的途径 1. 由溶剂带入 是注射剂污染热原的主要途径。在制备注射用水时，若蒸馏设备结构 不合理，有渗漏或操作与接收容器不当，或贮藏时间过长，均易发生热原污染问题。故蒸馏 水器质量要好，环境应洁净，注射用水应新鲜使用，以边蒸馏边使用为好。另外注射用油以 及其他注射用溶剂（如乙醇、丙二醇、甘油等）也有可能带入热原，应加以避免。 2. 由原辅料带入 配制注射剂的原辅料本身质量不佳，贮存时间过长，包装不符合要 求，甚至损坏等均易被热原污染。或者是一些容易滋生微生物的药物原料，如一些带有较多 杂菌的中药材，易产生热原。特别是用生物方法制造的药物和辅料易滋生微生物，如右旋糖 酐、水解蛋白、抗生素、血浆制品或组织制剂等药物更容易被热原污染。 3. 由容器、用具、管道和设备带入 使用前如不严格按 GMP 要求认真清洗处理或灭菌， 常易导致热原污染。故用后必须立即清洗，用前严格处理，合格后方可使用。 4. 由制备过程带入 制备过程中操作时间过长，产品灭菌不及时，以及因灭菌器内装 量过多、蒸汽压不足，灭菌时间不够或操作不规范等原因，使注射液未能达到彻底灭菌，均 可导致微生物的繁殖，增加细菌污染的机会，从而可能产生热原。因此，从开始制水、原料 处理、器具清洗等直到成品产出的各个环节均应注意避菌，防止污染，并在保证质量的前提 下，尽可能缩短操作时间，以免增加细菌污染的机会。 5. 因灭菌不完全或包装不严而产生 注射液在灌封或分装之后，要经灭菌操作，要求 必须达到灭菌完全彻底。有时因灭菌器装量过多，或气压不足、时间不够，或操作不正规等 原因，使注射液未能完全彻底灭菌，而造成微生物在药液中又繁殖产生热原，特别是输液因 装量大更应注意。另一点是注射剂包装不严，小针因封口不严又未检出，大输液因瓶口边缘 不圆整、薄膜与橡胶塞质量不佳或使用过久。都会使注射液有漏气现象，在贮存期间又进入 细菌而产生热原。 6. 由生产环境污染带入 制备过程中室内卫生差，操作人员个人卫生以及空气洁净度 等生产环境达不到 GMP 要求，均可增加微生物污染的机会，从而可能产生热原。特别是注射 液的配液和灌封工序、无菌粉末的干燥与分装工序的生产环境不合格，最容易导致成品污染 微生物。因此，从开始制水、原料处理、器具清洗等直到成品产出的各个环节均应注意避菌