病原生物与人类 击退疟疾 表2临床后期开发中的主要疟疾疫苗 疫苗 抗原 机制 开发者 现处开发 阶段 以ASO|AS2为佐环子孢子蛋白和乙型肝炎抑制疟原虫进入| GlaxoSmithKline/WalteR期 剂的RTSS 病毒表面抗原 并在人肝细胞中rRe陆军研究所 发育 PEV30PEV-302顶膜抗原-1的环肽环子孢诱导对肝内和血 Mymeti Ⅱ期 子蛋白的NANP链 循环阶段疟原虫 的抗体 5型腺病毒疟疾插入腺病毒载体中的环子诱导对肝内和血 Gen Vec/海军医学研究Ⅱ期 孢子蛋白基因 循环阶段疟原虫中心疟疾疫苗行动组 的抗体 鸟痘9改进型牛痘多表位血小板反应蛋白相诱导对肝内阶段牛津大学 Ⅱ期 病毒安卡拉、多表关黏附蛋白 疟原虫的保护性 位血小板反应蛋白 T细胞应答 相关黏附蛋白 鸟痘9改进型牛痘肝内阶段疟原虫抗原3、子诱导能分泌y干牛津大学 「期 病毒多聚蛋白 孢子苏氨酸和富天冬酰扰素的细胞毒T 胺蛋白、分泌蛋白-1、性细胞应答 阶段恶性疟原虫特异性蛋 白-16、血小板反应蛋白相 关黏附蛋白和肝内阶段疟 原虫抗原 蚊媒防治研究: 蚊媒防制是消除疟疾计划中非常关键的环节,除前面提到的通过孳生地治理来进行蚊幼 虫控制以及化学杀虫剂、物理阻断法进行成蚊控制外,研究层面上的工作主要集中在: 生物防制:利用生物或生物的代谢产物来防制害虫,可以发挥不污染环境,对害虫有长 期抑制作用。目前已被广泛应用于媒介按蚊幼虫控制,国内外研究最广泛、最成功的是苏云 金芽孢杆菌和球形芽孢杆菌进行水体喷洒技术防制按蚊幼虫。 遗传防制:广义上指通过改变或转移昆虫的遗传物质,以降低其繁殖能力或生存竞争力, 从而控制或消灭按蚊种群。转基因技术已经成为近年来国内外媒介按蚊防制的研究热点,比 如通过改造按蚊的基因,使得受改造按蚊叮咬疟疾患者血液后,虫体不能在蚊体内正常发育, 然而要构建具有新性状的转基因蚊并大量释放使其在野生种群中占有一定的比例,新性状要 在种群中建立并能稳定遗传等方面需要更为深入的研究。病原生物与人类 击退疟疾 104 表2 临床后期开发中的主要疟疾疫苗 疫苗 抗原 机制 开发者 现处开发 阶段 以AS01/AS02为佐 剂的RTS.S 环子孢子蛋白和乙型肝炎 病毒表面抗原 抑制疟原虫进入 并在人肝细胞中 发育 GlaxoSmithKline/Walte r Reed陆军研究所 Ⅲ期 PEV-301/PEV-302 顶膜抗原-1的环肽/环子孢 子蛋白的NANP链 诱导对肝内和血 循环阶段疟原虫 的抗体 Mymetics Ⅱ期 5型腺病毒疟疾 插入腺病毒载体中的环子 孢子蛋白基因 诱导对肝内和血 循环阶段疟原虫 的抗体 GenVec/海军医学研究 中心/疟疾疫苗行动组 织 Ⅱ期 鸟痘9/改进型牛痘 病毒安卡拉、多表 位血小板反应蛋白 相关黏附蛋白 多表位血小板反应蛋白相 关黏附蛋白 诱导对肝内阶段 疟原虫的保护性 T细胞应答 牛津大学 Ⅱ期 鸟痘9/改进型牛痘 病毒多聚蛋白 肝内阶段疟原虫抗原-3、子 孢子苏氨酸和富天冬酰 胺蛋白、分泌蛋白-1、 性 阶段恶性疟原虫特异性蛋 白-16、血小板反应蛋白相 关黏附蛋白和肝内阶段疟 原虫抗原-1 诱导能分泌γ-干 扰素的细胞毒T 细胞应答 牛津大学 Ⅱ期 蚊媒防治研究： 蚊媒防制是消除疟疾计划中非常关键的环节，除前面提到的通过孳生地治理来进行蚊幼 虫控制以及化学杀虫剂、物理阻断法进行成蚊控制外，研究层面上的工作主要集中在： 生物防制：利用生物或生物的代谢产物来防制害虫，可以发挥不污染环境，对害虫有长 期抑制作用。目前已被广泛应用于媒介按蚊幼虫控制，国内外研究最广泛、最成功的是苏云 金芽孢杆菌和球形芽孢杆菌进行水体喷洒技术防制按蚊幼虫。 遗传防制：广义上指通过改变或转移昆虫的遗传物质，以降低其繁殖能力或生存竞争力， 从而控制或消灭按蚊种群。转基因技术已经成为近年来国内外媒介按蚊防制的研究热点，比 如通过改造按蚊的基因，使得受改造按蚊叮咬疟疾患者血液后，虫体不能在蚊体内正常发育， 然而要构建具有新性状的转基因蚊并大量释放使其在野生种群中占有一定的比例，新性状要 在种群中建立并能稳定遗传等方面需要更为深入的研究