病原生物与人类 击退疟疾 二茂铁喹( ferroquine,SR-97193) Sanofi- Aventis/可能以正铁血红素为靶的期 里尔科技大学 抑制疟原虫色素形成 SAR-97276 Sanofi- Aventis/双噻唑化合物,靶向恶性Ⅱ期 蒙特利尔大学疟原虫的磷脂代谢 疟疾疫苗研究: 疫苗被认为是预防传染病的最有效手段,疟疾疫苗研究也从多方面进行努力,随取得 定进展,然始终未能有大的突破。WHO报告显示,截至2011年10月,全球有20余个疟 疾疫苗研究项目正在进行临床试验,在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下,代号为 RTS S/AS0l疫苗研究项目己进入临床3期试验,这是目前进展最快的疟疾疫苗研究 疟原虫不同于一般的细菌、病毒,其结构相对复杂,抗原多样且存在期、种特异性。 般的疟疾疫苗研究根据针对的疟原虫生活周期,主要有红前期疟疾疫苗、红内期疟疾疫苗 和传播阻断型疟疾疫苗三大类,红前期疫苗阻断子孢子进入肝细胞,具有抗感染的作用;红 内期疫苗降低疟疾的临床发病,减少疟疾的传播;而传播阻断疫苗是在人类宿主中诱导产生 抗体阻断疟原虫在蚊子中肠内的生殖、发育和繁殖以实现阻断疟疾传播的目的。与红前期疫 苗和红内期疫苗不同的是传播阻断型疫苗既不能直接防止疫苗接受者被感染,也不能直接减 少虫荷或阻止发病,但能阻断疟蚊将疟原虫从一个宿主传播至另一个宿主。这种疫苗与疟疾 保护性疫苗或抗疟药联合应用时,可阻断那些能逃避疫苗保护或对药物产生抗性而幸存下来 原虫的传播。另外,传播阻断型疫苗可以对旅游者进行免疫,以防止他们将疟原虫带回原地, 造成疟疾在本地区的流行 此外,疫苗的研究还可以有多种创新思维,如1)多期多抗原疫苗:通过人工合成或基因 重组的方法将多个有效抗原表位基因融合在一起进而表达的融合蛋白疫苗。它虽无抗原分子 的天然构象,但通过设计使杂合基因表达产物尽可能模仿抗原表位的天然构象,从而表达各 抗原表位的抗原性。2)核酸疫苗:这是20世纪90年代产生的一种新型疫苗,它是以能在宿 主体内进行有限复制的减毒活病毒为载体,使携带的外源基因在宿主体内得以表达,并能产 生体液和细胞免疫。DNA疫苗与其他疟疾疫苗相比有易于制备,不必进行肽合成、免疫原 纯化等繁琐过程,造价低廉等优点。3)人体疫苗:这是美国杜兰大学的传染病研究家约翰 伊尔等人尝试的一种新思路,他们设想能研制一种人体疫苗,人体注射这种苗后在血液中产 生抗体,这种体物质可以随疟蚊的吸食进入蚊体内并导致蚊体死亡,从而阻止疟疾的进一步 传播,这种“杀死疾病传递者”的疫苗为人类抗击疟疾开辟了一条新的途径。病原生物与人类 击退疟疾 103 二茂铁喹(ferroquine, SR-97193) Sanofi–Aventis/ 可能以正铁血红素为靶的 Ⅱ期 里尔科技大学 抑制疟原虫色素形成 SAR-97276 Sanofi–Aventis/ 双噻唑化合物，靶向恶性 Ⅱ期 蒙特利尔大学 疟原虫的磷脂代谢 疟疾疫苗研究： 疫苗被认为是预防传染病的最有效手段，疟疾疫苗研究也从多方面进行努力，随取得一 定进展，然始终未能有大的突破。WHO 报告显示，截至 2011 年 10 月，全球有 20 余个疟 疾疫苗研究项目正在进行临床试验，在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下，代号为 RTS,S/AS01疫苗研究项目已进入临床3期试验，这是目前进展最快的疟疾疫苗研究。 疟原虫不同于一般的细菌、病毒，其结构相对复杂，抗原多样且存在期、种特异性。 一般的疟疾疫苗研究根据针对的疟原虫生活周期，主要有红前期疟疾疫苗、红内期疟疾疫苗 和传播阻断型疟疾疫苗三大类，红前期疫苗阻断子孢子进入肝细胞，具有抗感染的作用；红 内期疫苗降低疟疾的临床发病，减少疟疾的传播；而传播阻断疫苗是在人类宿主中诱导产生 抗体阻断疟原虫在蚊子中肠内的生殖、发育和繁殖以实现阻断疟疾传播的目的。与红前期疫 苗和红内期疫苗不同的是传播阻断型疫苗既不能直接防止疫苗接受者被感染，也不能直接减 少虫荷或阻止发病，但能阻断疟蚊将疟原虫从一个宿主传播至另一个宿主。这种疫苗与疟疾 保护性疫苗或抗疟药联合应用时，可阻断那些能逃避疫苗保护或对药物产生抗性而幸存下来 原虫的传播。另外,传播阻断型疫苗可以对旅游者进行免疫，以防止他们将疟原虫带回原地, 造成疟疾在本地区的流行。 此外，疫苗的研究还可以有多种创新思维，如1)多期多抗原疫苗：通过人工合成或基因 重组的方法将多个有效抗原表位基因融合在一起进而表达的融合蛋白疫苗。它虽无抗原分子 的天然构象，但通过设计使杂合基因表达产物尽可能模仿抗原表位的天然构象，从而表达各 抗原表位的抗原性。2) 核酸疫苗：这是20世纪90年代产生的一种新型疫苗，它是以能在宿 主体内进行有限复制的减毒活病毒为载体，使携带的外源基因在宿主体内得以表达，并能产 生体液和细胞免疫。DNA疫苗与其他疟疾疫苗相比有易于制备，不必进行肽合成、免疫原 纯化等繁琐过程，造价低廉等优点。3）人体疫苗：这是美国杜兰大学的传染病研究家约翰·贝 伊尔等人尝试的一种新思路，他们设想能研制一种人体疫苗，人体注射这种苗后在血液中产 生抗体，这种体物质可以随疟蚊的吸食进入蚊体内并导致蚊体死亡，从而阻止疟疾的进一步 传播，这种“杀死疾病传递者”的疫苗为人类抗击疟疾开辟了一条新的途径