病原生物与人类 击退疟疾 保护易感者: 大多数人对疟原虫先天易感,仅少数人由于特殊的遗传基因而先天对疟原虫不易感,如 地中海贫血患者,镰刀形贫血患者等。此外,西非黑人Duiy血型阴性者,由于红细胞上缺 乏裂殖子入侵所需要的受体,先天对间日疟原虫不易感 然而,不同于有些病原微生物如水痘病毒等的感染,机体感染后可获得较强的特定免疫 力,疟原虫感染痊愈后,机体并不能获得有效的免疫保护作用。针对疟原虫感染的免疫保护 作用有,但非常局限,称为带虫免疫,即只有在体内仍然存在少量虫体的情况下才起作用 并且只能对同种虫体的再感染有抵抗,一旦体内残余虫体被彻底清除,这种免疫保护作用也 就消失了。这也就意味着,在当前国内,疟疾发病率很低的情况下,大多数的国人对疟原虫 没有抵抗力。这些人一旦感染,往往病情更严重,容易出现重症而危害到生命。因此,现阶 段更要注意做好宣传教育,尤其是境外旅游或商贸活动中要注意预防可能的疟疾感染,防蚊 工作不可忽视,必要的情况下需进行预防性服药。目前最常用作疟疾感染预防药物的是由 GlaxoSmithKline公司开发的阿托伐醌和氯胍复合制剂 Malarone,但该药的价格较其它抗疟 药物贵得多。 【为消除疟疾,我们还应做何努力】 抗疟新药研究: 另一方面来讲,新药的研发也是迫在眉睫的事,传统抗疟药物的作用机制主要分3类 1)干扰血红素解毒的药物,如氯喹等:2)靶向叶酸代谢的药物,如磺胺多辛、乙胺嘧啶等: 3)抑制线粒体电子转运的药物,如阿托伐醌( atovaquone)和青蒿素类药物,包括蒿甲醚 ( artemether)和青蒿琥酯( artesunate)等。除了用于治疗疟疾外,乙胺嘧啶、阿托伐醌等 也被用来预防疟疾感染。新药的研发可以从作用机制上进行突破 表1现在临床后期开发中的主要抗疟新药 药名或开发代号 开发公司/合作伙伴作用机制 现处研究阶段 阿齐霉素-氯喹复合制剂 Pfizer 5-OS核糖体抑制剂 Ⅲ期 (azithromycin-chloroquine) 咯萘啶-青蒿琥酯复合制剂 Shin poong制药 (尚未明确) ( pyronaridine- artesunate,MPA0l)/世界卫生组织 他非诺喹(ta GlaxoSmithKline/ (尚未明确) Ⅱ期 Walter Reed陆军研究所病原生物与人类 击退疟疾 102 保护易感者： 大多数人对疟原虫先天易感，仅少数人由于特殊的遗传基因而先天对疟原虫不易感，如 地中海贫血患者，镰刀形贫血患者等。此外，西非黑人 Duffy 血型阴性者，由于红细胞上缺 乏裂殖子入侵所需要的受体，先天对间日疟原虫不易感。 然而，不同于有些病原微生物如水痘病毒等的感染，机体感染后可获得较强的特定免疫 力，疟原虫感染痊愈后，机体并不能获得有效的免疫保护作用。针对疟原虫感染的免疫保护 作用有，但非常局限，称为带虫免疫，即只有在体内仍然存在少量虫体的情况下才起作用， 并且只能对同种虫体的再感染有抵抗，一旦体内残余虫体被彻底清除，这种免疫保护作用也 就消失了。这也就意味着，在当前国内，疟疾发病率很低的情况下，大多数的国人对疟原虫 没有抵抗力。这些人一旦感染，往往病情更严重，容易出现重症而危害到生命。因此，现阶 段更要注意做好宣传教育，尤其是境外旅游或商贸活动中要注意预防可能的疟疾感染，防蚊 工作不可忽视，必要的情况下需进行预防性服药。目前最常用作疟疾感染预防药物的是由 GlaxoSmithKline 公司开发的阿托伐醌和氯胍复合制剂 Malarone，但该药的价格较其它抗疟 药物贵得多。 【为消除疟疾，我们还应做何努力】 抗疟新药研究： 另一方面来讲，新药的研发也是迫在眉睫的事，传统抗疟药物的作用机制主要分 3 类， 1）干扰血红素解毒的药物，如氯喹等；2）靶向叶酸代谢的药物，如磺胺多辛、乙胺嘧啶等； 3）抑制线粒体电子转运的药物，如阿托伐醌（atovaquone）和青蒿素类药物，包括蒿甲醚 （artemether）和青蒿琥酯（artesunate）等。除了用于治疗疟疾外，乙胺嘧啶、阿托伐醌等 也被用来预防疟疾感染。新药的研发可以从作用机制上进行突破。 表1 现在临床后期开发中的主要抗疟新药 药名或开发代号 开发公司/合作伙伴 作用机制 现处研究阶段 阿齐霉素-氯喹复合制剂 Pfizer 5-OS核糖体抑制剂 Ⅲ期 (azithromycin-chloroquine) 咯萘啶-青蒿琥酯复合制剂 Shin Poong制药 (尚未明确) Ⅲ期 (pyronaridine-artesunate，M-PA01) /世界卫生组织 他非诺喹(tafenoquine) GlaxoSmithKline/ (尚未明确) Ⅱ期 Walter Reed陆军研究所