山目正义在线 ://www.paper.edu.cn 22目标化合物合成及鉴定 22.1仪器与试剂 所用试剂和溶剂均为市售分析纯,如无特殊说明均未经进一步处理。核磁共振氢谱由 Mercury plus400型核磁共振仪测定:质谱由 Agilent1100LC-MS(ESI)质谱仪测定。 22.2目标化合物合成 氮取代2-(2呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(5-酮类化合物的合成 3-(2呋喃基)丙烯酸(2a) 丙二酸20.8g(0.2mol)、糠醛16.6ml(0.2mo1)、吡啶10m1(0.12mo)和哌啶10 滴加入干燥圆底烧瓶中,油浴110℃左右搅拌回流2小时。反应完毕,加水析出沉淀:收集 固体使之尽量溶解于氨水。减压抽滤,水洗,滤液合并,盐酸酸化,析出沉淀,冰浴冷却1 小时后过滤,滤渣水洗至中性,50%的乙醇/水溶液重结晶,得无色晶体(1a)18.9g(收率 69%)。HNR(400MHz,CDC1):δppm:6.32(d,1H,J=16.04Hz);6.49-6.50(d 1H,J=1.96Hz,J=3.52Hz);6.68(d,1H,J=3.13Hz);7.52(d,1H,J=15.56Hz) 87.52(d,1H,J=1.96Hz).MS(-ESD):137.1(M-m;275.0(2M-H 2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(5-酮(3a) 化合物(2a)14.7g(0.106mol)、邻氨基苯硫酚13.32g(0.106mol)、适量分子筛加入 干燥的圆底烧瓶,油浴190℃反应1.5小时。反应完毕,加入80m1乙腈,过滤。滤液冷却 静置析出固体,抽滤,滤渣用少量乙腈洗涤,得目标化合物③3a)15.6g,类白色粉末,收率 60%。HMR(400MHz,CDCl3):δpp:2.82-2.93(m,2,4.93(m,1H,6.16(d,lH, J=3.13Hz),6.30(m,1,7.15-7.59(m,5H),8.19(brs,1H)。MS(+ESD):246.1(M+ H∵;491.2(2M+H’;513.1(2M+Na)'。 5-甲基-2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(51-酮(4a) 向8m1重蒸干燥DMF中加入化合物(3a)0.49g(2mol)和60%的NaH0.6g(6mo1),室 温搅拌0.5小时后,将碘甲烷0.249ml(4mmol)溶到6ml重蒸干燥的DMF中,冰水浴冷却 下滴加到反应液中,室温密闭搅拌16小时。反应液用盐酸酸化,收集析出固体,水洗至中 性,甲醇重结晶得淡褐色晶体67mg,收率13%HNMR(400MHz,CDCl):8ppm:2.76-2.85(m, 2H,3.39(s,3H),4.85(m,1H),6.00(d,1H,J=1.84Hz),6.26(s,1),7.20-7.53(m, 5H)。MS(+ESI):260.0(M+H’;541.2(2M+Na) 5异丙基2-(2呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][,4]硫氮杂草-4(5-酮(4b) 参照化合物(4a)的制备方法。产物经硅胶柱层析(石油醚:丙酮=20:1)得淡黄色粘稠油 状物,静置过夜,凝固成淡黄色短针状晶体,收率11%。HMR(400MHz,CDCl):δppm 05(d,3H,严7.03Hz),1.45(d,3H,J=7.03Hz),2.60(m,1H,2.74(m,1H),4.81(m, 1H),4.90(m,1H,5.92(d,1H,J=3.05Hz),6.24(dd,1H,J=1.83Hz,J=3.05Hz)5 2.2 目标化合物合成及鉴定 2.2.1 仪器与试剂 所用试剂和溶剂均为市售分析纯，如无特殊说明均未经进一步处理。核磁共振氢谱由 Mercury Plus 400 型核磁共振仪测定；质谱由 Agilent 1100 LC-MS (ESI)质谱仪测定。 2.2.2 目标化合物合成 氮取代 2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b] [1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮类化合物的合成 3-(2-呋喃基)丙烯酸(2a) 丙二酸 20.8g（0.2 mol）、糠醛 16.6 ml（0.2 mol）、吡啶 10ml (0.12 mol)和哌啶 10 滴加入干燥圆底烧瓶中，油浴 110℃左右搅拌回流 2 小时。反应完毕，加水析出沉淀；收集 固体使之尽量溶解于氨水。减压抽滤，水洗，滤液合并，盐酸酸化，析出沉淀，冰浴冷却 1 小时后过滤，滤渣水洗至中性，50%的乙醇/水溶液重结晶，得无色晶体(1a) 18.9g (收率 69%)。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm : 6.32 (d, 1H, J =16.04 Hz); 6.49-6.50 (dd, 1H, J =1.96 Hz, J =3.52 Hz); 6.68(d, 1H, J =3.13 Hz); 7.52(d, 1H, J =15.56 Hz); δ7.52(d, 1H, J =1.96 Hz). MS(-ESI): 137.1(M-H)- ; 275.0 (2M-H)- . 2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(3a) 化合物(2a)14.7g（0.106 mol）、邻氨基苯硫酚 13.32g (0.106mol)、适量分子筛加入 干燥的圆底烧瓶，油浴 190℃反应 1.5 小时。反应完毕，加入 80ml 乙腈，过滤。滤液冷却 静置析出固体，抽滤，滤渣用少量乙腈洗涤，得目标化合物(3a)15.6g，类白色粉末，收率 60％。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm : 2.82-2.93(m, 2H)， 4.93(m, 1H)， 6.16 (d, 1H, J =3.13 Hz)， 6.30(m, 1H)， 7.15-7.59(m, 5H)，8.19(br s, 1H)。MS(+ESI): 246.1(M+ H) +; 491.2(2M+ H) +; 513.1(2M+Na) + 。 5-甲基-2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(4a) 向 8ml 重蒸干燥 DMF 中加入化合物(3a)0.49g (2mmol)和 60%的 NaH 0.6g（6mmol），室 温搅拌 0.5 小时后，将碘甲烷 0.249ml（4mmol）溶到 6ml 重蒸干燥的 DMF 中，冰水浴冷却 下滴加到反应液中，室温密闭搅拌 16 小时。反应液用盐酸酸化，收集析出固体，水洗至中 性，甲醇重结晶得淡褐色晶体 67mg，收率 13%。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm ：2.76-2.85(m, 2H)， 3.39(s, 3H)， 4.85(m, 1H)， 6.00(d, 1H, J =1.84 Hz)， 6.26(s, 1H)，7.20-7.53(m, 5H)。 MS(+ESI): 260.0(M+H) +; 541.2(2M+ Na) + 。 5-异丙基-2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(4b) 参照化合物(4a)的制备方法。产物经硅胶柱层析（石油醚:丙酮=20:1）得淡黄色粘稠油 状物，静置过夜，凝固成淡黄色短针状晶体，收率 11%。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm: 1.05(d, 3H, J=7.03 Hz)，1.45(d, 3H, J =7.03 Hz)，2.60(m, 1H)，2.74(m, 1H)，4.81(m, 1H)，4.90(m, 1H)，5.92(d, 1H, J =3.05 Hz)，6.24 (dd, 1H, J =1.83 Hz,J =3.05 Hz)， 中国科技论文在线 http://www.paper.edu.cn