山国技论义在线 http://www.paper.edu.cn 7.24-7.53(m,5H。MS(+ESI):288.1(M+H',575.2(2M+H’。 5-苄基-2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(5-酮(4c) 参照化合物(4a)的制备方法。室温密闭搅拌1小时。反应液用盐酸酸化,收集析出的固 体,水洗至中性,甲醇重结晶得纯品(4e),收率42%。HNR(400MHz,CDCl3):8ppm: 2.81-2.92(m,2H,4.89(m,1H),5.01(d,1H,J=15.26Hz),5.17(d,1H,J=15.26 Hz),5.99(d,1H,J=2.35Hz),6.26(s,1H,7.14-7.47(m,10H)MS(+ESI):336.1(M+H。 氮取代2-(2-噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(5-酮类化合物的合成 3-(2-噻吩基)丙烯酸(2b) 参照化合物(2a)的制备。收率70%。HMMR(400Mz,CDC1):δpm:6.24(d,lH, =15.65Hz),7.08(m,1H,7.30(d,1H,J=3.91Hz),7.43(d,1H,J=5.09Hz),7.88(d, 1H,J=15.65Hz)。MS(ESI):153.1(M-H)。 2-(2噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(5-酮(3b) 参照化合物(38)的制备。类白色粉末,收率66%。HNMR(400MHz,CDC13):8ppm 2.81-2.97(m,2H,5.16(m,1H;6.91-6.94(m,1H;6.96(d,1H),7.14-7.67(m,5H), 7.62(s,1H。MS(+ESI):262.00M+H;523.0(2M+H 5-甲基2-(2-噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][,4]硫氮杂草-4(5-剩(4d) 参照化合物(4a)的制备。收率60%。HNMR(400MHz,CDCl3):8ppm:2.72-2.78(t,1H 2.93(m,1H),3.40(s,1H,5.10(m,1H,6.84(s,1),6.90(s,1H),7.16-7.65(m,5H) MS(+ESD):276.0(M+H'。 5-异丙基-2-(2噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(5-酮(4e) 参照化合物(4a)的制备。经硅胶柱层析(石油醚:丙酮=20:1)得淡黄色粘稠油状物,静 置凝固成淡黄色针状晶体,收率50%。HNMR(400MHz,CDC13):δpm:1.05(d,3H),1.45(d, 3H),2.57-2.63(t,1H,2.86(m,1H,4.90(m,1H,5.06(d,1H,J=5.48Hz,J=12.52 ),6.79(d,1H,J=3.13Hz),6.88(dd,1H,J=3.52Hz,J=5.09Hz),7.14-7.64(m, 5H)。Ms(+ESI):304.1M+H,326.0(M+Na)’,607.2(2M+H’,629.0(2M+Na)'。 5苄基2-(2噻吩基)-2,3二氢苯并[b][1,4]硫氮杂草-4(51-酮(4) 参照化合物(4a)的制备。收率26%。HNMR(400MHz,CDC13):δppm:2.79-2.85(m,1H, 3.00(m,1H,5.12-5.17(m,1H,4.99-5.21(m,2H),5.99(d,1H,J=3.52Hz),6.88-6.90 (m,1H,7.15-7.58(m,10H。Ms(+ESI):352(M+H),703.2(2M+H。 2.3体外GSK-3β酶抑制活性测试6 7.24-7.53(m, 5H)。MS(+ESI): 288.1(M+H)+ ，575.2(2M+H)+ 。 5-苄基-2-(2-呋喃基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(4c) 参照化合物(4a)的制备方法。室温密闭搅拌 1 小时。反应液用盐酸酸化，收集析出的固 体，水洗至中性，甲醇重结晶得纯品(4c),收率 42%。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm： 2.81-2.92(m, 2H)， 4.89(m, 1H)， 5.01(d, 1H, J =15.26 Hz)， 5.17(d, 1H, J =15.26 Hz)， 5.99(d, 1H, J =2.35 Hz)， 6.26(s, 1H)， 7.14-7.47(m, 10H)。MS(+ESI): 336.1(M+H)+ 。 氮取代 2-(2-噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮类化合物的合成 3-(2-噻吩基)丙烯酸(2b) 参照化合物(2a)的制备。收率 70%。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm ：6.24 (d, 1H, J =15.65 Hz)，7.08(m, 1H)， 7.30 (d, 1H, J =3.91 Hz)， 7.43(d, 1H,J =5.09 Hz)， 7.88(d, 1H, J =15.65 Hz)。MS(-ESI): 153.1(M-H)- 。 2-(2-噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(3b) 参照化合物(3a)的制备。类白色粉末，收率 66％。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm ： 2.81-2.97(m, 2H),5.16(m,1H); 6.91-6.94(m, 1H); 6.96(d, 1H)， 7.14-7.67(m, 5H)， 7.62(s, 1H)。MS(+ESI): 262.0(M+H); 523.0(2M+H)+ 。 5-甲基-2-(2-噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(4d) 参照化合物(4a)的制备。收率 60%。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm ：2.72-2.78(t,1H);， 2.93(m,1H)，3.40 (s, 1H)，5.10(m,1H)，6.84(s, 1H)， 6.90(s, 1H)， 7.16-7.65(m, 5H)。 MS(+ESI): 276.0(M+H) + 。 5-异丙基-2-(2-噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(4e) 参照化合物(4a)的制备。经硅胶柱层析（石油醚:丙酮=20:1）得淡黄色粘稠油状物，静 置凝固成淡黄色针状晶体，收率 50%。1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm ：1.05(d, 3H)， 1.45(d, 3H)， 2.57-2.63(t, 1H)， 2.86(m, 1H)，4.90(m, 1H)，5.06(dd, 1H,J =5.48 Hz,J =12.52 Hz)， 6.79(d, 1H,J =3.13 Hz)， 6.88(dd, 1H, J =3.52 Hz, J =5.09 Hz)， 7.14-7.64(m, 5H)。MS(+ESI): 304.1(M+H) +, 326.0(M+Na) +，607.2(2M+H) +， 629.0(2M+Na) + 。 5-苄基-2-(2-噻吩基)-2,3-二氢苯并[b][1,4]硫氮杂 -4(5H)-酮(4f) 参照化合物(4a)的制备。收率 26%。 1 H NMR (400MHz, CDCl3): δ ppm：2.79-2.85(m,1H)， 3.00(m, 1H)，5.12-5.17(m, 1H)， 4.99-5.21(m, 2H,)， 5.99(d, 1H, J =3.52 Hz)， 6.88-6.90 (m, 1H)，7.15-7.58(m, 10H)。MS(+ESI): 352(M+H) +，703.2(2M+H) + 。 2.3 体外 GSK-3β酶抑制活性测试 中国科技论文在线 http://www.paper.edu.cn