第一节H1受体阻断药 第二节H,受体阻断药 组胺(histamine)是广泛存在于人体组织的自身活性物质(autacoids)。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多 肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激 能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至 休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛：刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、 H2、H,亚型。各亚型受体功能见表291，组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。 表29-1组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效应 阻断药 支气管，胃肠， 收缩 苯海拉明 H 子宫等平滑肌 皮肤血管 扩张 异丙唪及 心房，房室结 收缩塔强，传导减慢 氯苯那敏等 胃壁细胞 分泌增多 H2 血管 西米替丁 扩张 心室，突房结 雷尼替丁等 收缩加强，心率加快 H 中枢与外周 负反馈性调节组胺 神经末梢 合成与释放 thioperamide 第一节H1受体阻断药 人工合成的H,受体阻断药多具有乙基胺的共同结构， Ar R (>X-CH2-CH-N<), Ar R Ar1和八r2可为苯环或杂环，X可为氨、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与组胺的侧链相似，对H,受体有较大亲和力，但无内在活性，故能 竞争性阻断之。 【药理作用】 1.抗外周组胺H1受体效应H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C,产生三磷酸肌醇(IP3)与二酰基甘油(DG),使细胞内 C+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子(EDRF)和PG2,使小血管扩张，通透性 增加。H]受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H,受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下 降，H,受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 2.中枢作用治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强：阿司咪唑、 特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H]受体有关。个别患者也出 现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3.其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。各种H]受体阻断药的作用特点见表29-2。 表29-2常用日1-受体阻断药作用的此较 药物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间（小时） 茶海拉明 + + 4-6 异丙嗪 + ++ 4-6 吡苄明 4-6 甄苯那敏 4-6 布可立嗪 + ++ + 16-18 美克洛嗪 ++ + 12-24 阿司咪唑 10(天) 特排那定 12-24 苯茚胺 略兴奋 6-8 (++作用强：+作用中等：+作用弱：-无作用)第一节 H1受体阻断药 第二节 H2受体阻断药 组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质（autacoids）。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多 肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激 能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至 休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、 H2、H3亚型。各亚型受体功能见表29-1。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。 表29-1 组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效 应 阻断药 H1 支气管，胃肠， 子宫等平滑肌 皮肤血管 心房，房室结 收缩 扩张 收缩增强，传导减慢 苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管 心室，窦房结 分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快 西米替丁 雷尼替丁等 H3 中枢与外周 神经末梢 负反馈性调节组胺 合成与释放 thioperamide 第一节 H 1受体阻断药 人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构， Ar1和Ar2可为苯环或杂环，X可为氮、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能 竞争性阻断之。 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应 H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内 Ca 2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性 增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下 降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 2.中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、 特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出 现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。各种H1受体阻断药的作用特点见表29-2。 表29-2 常用H 1 -受体阻断药作用的比较 药 物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间（小时） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4～6 吡苄明 ++ / / 4～6 氯苯那敏 + - ++ 4～6 布可立嗪 + +++ + 16～18 美克洛嗪 + +++ + 12～24 阿司咪唑 - - - 10（天） 特非那定 - - - 12～24 苯茚胺 略兴奋 - ++ 6～8 （+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）