【体内过程】多数H受体阻断药口服吸收良好，2~3小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物 作用时间延长。特非那丁口服后1~2小时达血浓高峰，t12为4~5小时，然而作用持续12~24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口 服后2~4小时达血药浓度高峰，t12约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t12为10天，数星期后才达稳态血浓。 【临床应用】 1.变态反应性疾病本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤 瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺 引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无 效。 2.晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15 ~30分服用。 3,失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头 痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 第二节H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作 用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁 (famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。 CH. CH SCH CH NHCNHCH NCN 酉米替丁 (CH,)NCH. O CH SCH CH.NHCNHCH CHNO 雷尼替丁 (HN)C-N- CH SCH CH CNH NSO.NH. 出莫替丁 (CH)NH-C CH-SCH-CH-NH 尼扎椅丁 C-CHNO, NHCH, 常用H,受体阻断药化学结构 【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物 和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77%~92%。晚饭 时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75%~88%。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作 用比西米替丁强4~10倍，法莫丁比西米替丁强20~50倍。 【体内过程】本类药物口服吸收良好，但首关消除使生物利用度降为50%~60%。消除12尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2~3小时。大 部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。 【临床应用】用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6~8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾(Zollinger--Ellison)综合征需用较大 剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 【不良反应】发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、痛痒 等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二 氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物 作用时间延长。特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t1/2为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口 服后2～4小时达血药浓度高峰，t1/2约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2为10天，数星期后才达稳态血浓。 【临床应用】 1．变态反应性疾病 本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤 瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺 引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无 效。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15 ～30分服用。 3．失眠 对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头 痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 第二节 H 2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作 用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁 （famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。 【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物 和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77％～92％。晚饭 时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75％～88％。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作 用比西米替丁强4～10倍，法莫丁比西米替丁强20～50倍。 【体内过程】本类药物口服吸收良好，但首关消除使生物利用度降为50％～60％。消除t1/2尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2～3小时。大 部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。 【临床应用】用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征需用较大 剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 【不良反应】发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒 等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二 氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关