时，动物病情反而转刷，肝组织出现明显的炎症和门脉周围细胞坏死。由此推论早期的临床表现是HV本身的致病作用，而随后发生的病理改 变是一种免疫病理损害 在甲型肝炎的显性感染或隐性感染过程中，机体都可产生抗HAV的gm和lgG抗体。前者在急性期和恢复期出现，后者在恢复后期出现， 并可维持多年，对同型病毒的再感染有免疫力，另外有活力的NK细跑，特异性细胞毒I细胞(CD8+)在消灭病毒、控制HW感染中亦很重 要。 三、微生物学诊断 目前对甲型肝炎的微生物学检查，以HAV的抗原和抗体为主，应用的方法包括免夜电镜。补体结合试验、兔疫粘附血凝试验、固相放射免 夜和酶联免疫吸附试验、多聚酶链反应、cDNA-RNA分子杂交技术等。抗HAVLgm具有出现早，短期达高峰与消失快的特点，故它测得是甲 型肝炎新近感染的标志。抗HAVLEG的检测有助于流行病学检查。 四、防治原则 效果 一次即可获得持久免疫力。 基因 工程疫苗研制亦已成功 第二节乙型肝炎病毒 1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967 年才明确这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关，【970年在电子显微镜下观察到HBV的形态。1986年将其列入嗜肝DNA病击科. 一、生物学性状 (一)形态与结构 1,.大球形颗粒：亦称Dane顾粒，它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42m.核衣壳为20面体对称 结构。游离的核衣壳只能在肝细抱核内观察到.血中Dac颗拉浓度以急性肝炎潜伏胡后期为最高，在疾病起始后则迅速下降。Dac颗粒表面 含有HBsAg,核心中还含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚藤.目前认为Dac颗拉即完整的HBV(图26-I), 图26-1HBV病毒颗粒图示 HBV DNA的两链长短不一，长链(L)完整，为负链，长度恒定，约3200个核营酸。短链(S)为正链，长度可变，约为长链长度的50 100%,链的增生按5'3'顺序进行。在不同分子中短维3端的位置是可变的，而短链和长链的5端位置固定点为粘性末端，通过250一300个核苷 酸碱基配对，以维持DNA分子的环状结构，在粘性末端两侧，两链5'端各有一个由I个bp组成的直接重复序列(Direct repeat DR-5'TTCACCTCTCC,.该DR位于第1824个核昔酸者称DR1,位于第1590个核昔酸者称DR2,在病毒复制中起作用。 2.小形球颗粒：直径约22m的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HB5Ag,即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白，可 按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV,可能是它感染肝细胞时 合成过刺的囊膜而游离于血循环中。 3,管形颗粒：直径约22m,长度可在100~700mm之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒，但同样只有HBsAg的抗原性， (仁)基因结构 目前，已可从感染HBV病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环状双股DNA,从而确定HBV属DNA病毒 研究Dae颗粒DNA结构发现，DNA分子含有约3,200个核苷酸，它包括两个链；一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA 生物合成是在多聚确作用D小A引物生长未端3”·OH与加入的税氧核苷酸的3磷酸基形成磷酸二脂键完成的，因此，链的增生按5顾序进 行，而且加到继上的每种脱氧核苷酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行，长链在1,80或1,818核苷酸附近有一个制品。短链的5孔.未端通过 长达2503O0个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构.DNA多聚酶作用不断延长短链3'端以修补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染细胞 内的整合有关。时，动物病情反而转剧，肝组织出现明显的炎症和门脉周围细胞坏死。由此推论早期的临床表现是HAV本身的致病作用，而随后发生的病理改 变是一种免疫病理损害。 在甲型肝炎的显性感染或隐性感染过程中，机体都可产生抗HAV的lgm 和lgG抗体。前者在急性期和恢复期出现，后者在恢复后期出现， 并可维持多年，对同型病毒的再感染有免疫力。另外有活力的NK细胞，特异性细胞毒T细胞（CD8+）在消灭病毒、控制HAV感染中亦很重 要。 三、微生物学诊断 目前对甲型肝炎的微生物学检查，以HAV的抗原和抗体为主。应用的方法包括免疫电镜、补体结合试验、免疫粘附血凝试验、固相放射免 疫和酶联免疫吸附试验、多聚酶链反应、cDNA-RNA分子杂交技术等。抗HAVLgm 具有出现早、短期达高峰与消失快的特点，故它测得是甲 型肝炎新近感染的标志。抗HAVLgG 的检测有助于流行病学检查。 四、防治原则 HAV的预防应搞好饮食卫生，保护水源，加强粪便管理，并做好卫生宣教工作。注射丙种球蛋白及胎盘球蛋白，应急预防甲型肝炎有一定 效果。我国生产的甲肝活疫苗只注射一次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。 第二节 乙型肝炎病毒 1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967 年才明确这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关，1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态，1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。 一、生物学性状 （一）形态与结构 1．大球形颗粒：亦称Dane颗粒，它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm。核衣壳为20面体对称 结构。游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最高，在疾病起始后则迅速下降。 Dane颗粒表面 含有HBsAg ，核心中还含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV（图26-1）。 图26-1 HBV病毒颗粒图示 HBV DNA的两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3200个核苷酸。短链（S）为正链，长度可变，约为长链长度的50～ 100%，链的增生按5′-3′顺序进行。在不同分子中短链3′端的位置是可变的，而短链和长链的5′端位置固定点为粘性末端，通过250～300个核苷 酸 碱 基 配 对 ， 以 维 持 DNA 分 子 的 环 状 结 构 。 在 粘 性 末 端 两 侧 ， 两 链 5′ 端 各 有 一 个 由 11 个 bp 组 成 的 直 接 重 复 序 列 (Direct repeat DR)-5′TTCACCTCTCC，该DR位于第1824个核苷酸者称DR1，位于第1590个核苷酸者称DR2，在病毒复制中起作用。 2．小形球颗粒：直径约22nm的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg，即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白，可 按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DNA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV，可能是它感染肝细胞时 合成过剩的囊膜而游离于血循环中。 3.管形颗粒：直径约22nm，长度可在100～700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒，但同样具有HBsAg的抗原性。 （二）基因结构 目前，已可从感染HBV病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环状双股DNA，从而确定HBV属DNA病毒。 研究Dane颗粒DNA结构发现，DNA分子含有约3，200个核苷酸。它包括两个链；一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA 生物合成是在多聚酶作用DNA引物生长末端3′－OH与加入的脱氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂键完成的，因此，链的增生按5'-3'顺序进 行，而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行，长链在1,800或1,818核苷酸附近有一个制品。短链的5'-末端通过 长达250-300个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染细胞 内的整合有关