区。该病在我国也相当常见,尤其在南方,发病率很高。因此,α地 中海贫血已成为一个较严重的公共健康问题。根据临床表现,本病可 分成不同的类型。不同类型的α地中海贫血患者,体内缺失(或缺陷) 的α珠蛋白基因数目各不相同,缺失的α基因越多,病情越严重。常 见的a地中海贫血有以下几种 ① Hb bart's胎儿水肿综合征:发病于胎儿期,基因型为α0地中海 贫血基因纯合子(--),4个α珠蛋白基因全部缺失。由于不能合成 a链,y链便聚合为γ四聚体(y4)。y4首先发现于 St Bartholomew 医院,故命名为 Hb bart's。这种胎儿全身水肿,肝脾肿大,四肢短小, 腹部因有腹水而隆起,故名 Hb bart's胎儿水肿综合征。 Hb bart's(γ4) 具有很高的氧亲合力,在氧分压低的组织中,不易释放出氧,造成组 织缺氧,故 Hb bart's水肿胎儿多于妊娠30~40周时死亡或早产后半小 时内死亡。如果胎儿父母为α0地中海贫血基因杂合子(-/aa)或 己生育过一胎 Hb bart's水肿胎儿者,在妊娠中期孕妇有妊娠高血压和 严重水肿,B超检查见胎儿异常,常提示为本病胎儿。 ②HbH病:患者为α地中海贫血基因和a+地中海贫血基因的双重 杂合子,基因型为(--/-a)。由于4个α珠蛋白基因中有3个缺失或 缺陷,使α链的合成受到严重影响,大量的β珠蛋白链过剩而聚合为 β四聚体HbH(β4)。HbH的氧亲合力为HbA的10倍,在正常的生理 条件下不易释放出氧。更为重要的是HbH是一种不稳定的四聚体,其 β链上的巯基(-SH)易被氧化,导致β4的解体,生成游离的β4链 游离β链不能稳定地存在于红细胞内,结果沉淀聚积,形成H包涵体 附着于红细胞膜上,使红细胞膜受损,红细胞失去柔韧性,易被脾脏 破坏,导致慢性溶血性贫血。HbH病患儿在出生时几乎无明显的症状, 只有轻度贫血,但 Hb bart's的相对含量可高达25%。在发育过程中Hb Bart's逐渐被HbH替代,至1周岁左右便出现HbH病的临床症状 ③标准型α地中海贫血:患者为a0地中海贫血基因的杂合子,基 因型为(--/aa);或是α+地中海贫血基因的纯合子,基因型为( α/α),均缺失2个α基因。前一种类型在我国较多见,基因分析可 呈现出东南亚型α珠蛋白基因缺失,后一种类型多见于黑人。由于能区。该病在我国也相当常见，尤其在南方，发病率很高。因此，α地 中海贫血已成为一个较严重的公共健康问题。根据临床表现，本病可 分成不同的类型。不同类型的α地中海贫血患者，体内缺失（或缺陷） 的α珠蛋白基因数目各不相同，缺失的α基因越多，病情越严重。常 见的α地中海贫血有以下几种： ①Hb Bart’s胎儿水肿综合征：发病于胎儿期，基因型为α0地中海 贫血基因纯合子（--/--），4个α珠蛋白基因全部缺失。由于不能合成 α链，γ链便聚合为γ四聚体（γ4）。γ4首先发现于St Bartholomew 医院，故命名为Hb Bart’s。这种胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小， 腹部因有腹水而隆起，故名Hb Bart’s胎儿水肿综合征。Hb Bart’s（γ4） 具有很高的氧亲合力，在氧分压低的组织中，不易释放出氧，造成组 织缺氧，故Hb Bart’s水肿胎儿多于妊娠30～40周时死亡或早产后半小 时内死亡。如果胎儿父母为α0地中海贫血基因杂合子（--／αα）或 己生育过一胎Hb Bart’s水肿胎儿者，在妊娠中期孕妇有妊娠高血压和 严重水肿，B超检查见胎儿异常，常提示为本病胎儿。 ②HbH病：患者为α0地中海贫血基因和α+地中海贫血基因的双重 杂合子，基因型为（--／-α）。由于4个α珠蛋白基因中有3个缺失或 缺陷，使α链的合成受到严重影响，大量的β珠蛋白链过剩而聚合为 β四聚体Hb H（β4）。HbH的氧亲合力为Hb A的10倍，在正常的生理 条件下不易释放出氧。更为重要的是Hb H是一种不稳定的四聚体，其 β链上的巯基（-SH）易被氧化，导致β4的解体，生成游离的β4链。 游离β链不能稳定地存在于红细胞内，结果沉淀聚积，形成H包涵体， 附着于红细胞膜上，使红细胞膜受损，红细胞失去柔韧性，易被脾脏 破坏，导致慢性溶血性贫血。HbH病患儿在出生时几乎无明显的症状， 只有轻度贫血，但Hb Bart’s的相对含量可高达25％。在发育过程中Hb Bart’s逐渐被HbH替代，至1周岁左右便出现HbH病的临床症状。 ③标准型α地中海贫血：患者为α0地中海贫血基因的杂合子，基 因型为（--／αα）；或是α+地中海贫血基因的纯合子，基因型为（- α/-α），均缺失2个α基因。前一种类型在我国较多见，基因分析可 呈现出东南亚型α珠蛋白基因缺失，后一种类型多见于黑人。由于能