13 浙江大学 遗传学第十二章 73 2. 等位基因特异寡核苷酸法(allele-specific oligonucleotide，ASO)： 当已知突变基因的核苷酸序列时，可用人工合成的寡核苷酸 进行PCR反应，将PCR产物用作点杂交分析，鉴定基因型。 这种用于检测单个核苷酸变异 的方法，称为ASO法。 许多遗传疾病可用该法诊断。 浙江大学 遗传学第十二章 74 ㈤、基因治疗： 特异基因导入并整合到有遗传缺陷患者基因组中Î 治疗遗传疾病，通常叫做基因治疗（gene therapy）。 单基因遗传病：白化病、先天性聋哑、血友病等。 多基因遗传病：唇裂、腭裂、精神分裂症、先天性 心脏病。 浙江大学 遗传学第十二章 75 方法：用减毒的病毒DNA 作载体（retro virus DNA） Î利用正常基因构建重组 DNA分子 Î 用病毒包装 物包装后形成的减毒病毒 感染患者的细胞（骨髓细 胞）Î将正常基因整合到 染色体上。 浙江大学 遗传学第十二章 76 例如，用漠洛尼氏鼠白血病病毒(MLV)改造而成的 减毒病毒载体，已用于治疗严重综合免疫缺陷(SCID)。 SCID是由于腺苷脱氨酶基因(adenosine deaminase， ADA)突变引起，患者无任何免疫功能。 2000年法国Fischer用该方法治愈 患有SCID遗传病的两个婴儿(8个月和 11个月) Î被认为是20世纪人类基因 治疗上的重大突破。 浙江大学 遗传学第十二章 77 方法：将ADA基因导入到MLV retro virus 载体 Î 取代 该病毒DNA中的三个基因结构（gag、pol、env）Î将重组后 的病毒去感染T细胞，使 ADA基因整合到T细胞的染色体中 Î 实现基因治疗的目的。 3’LTR 浙江大学 遗传学第十二章 78 我国基因治疗研究坚持“有所为、有所不为，有限目标、 重点突破”的方针，取得了明显的成绩。 1991年，我国在世界上首次对B型血友病进行基因治疗 临床研究； 1995年：基因治疗列入国家863计划生物领域重大项目。 研制成功具有自主知识产权的基因导入载体系统；恶性肿瘤、 B型血友病、梗塞性外周血管病等７个基因治疗方案已进入 临床阶段；20多个具有自主知识产权的基因治疗方案将于 2004~2007年进入临床研究。 2004年1月：深圳市塞百诺基因技术有限公司研制的世界 首个重组腺病毒p53基因（抑癌基因）治疗药物“今又生”正 式获准上市。13 浙江大学 遗传学第十二章 73 2. 等位基因特异寡核苷酸法(allele-specific oligonucleotide，ASO)： 当已知突变基因的核苷酸序列时，可用人工合成的寡核苷酸 进行PCR反应，将PCR产物用作点杂交分析，鉴定基因型。 这种用于检测单个核苷酸变异 的方法，称为ASO法。 许多遗传疾病可用该法诊断。 浙江大学 遗传学第十二章 74 ㈤、基因治疗： 特异基因导入并整合到有遗传缺陷患者基因组中Î 治疗遗传疾病，通常叫做基因治疗（gene therapy）。 单基因遗传病：白化病、先天性聋哑、血友病等。 多基因遗传病：唇裂、腭裂、精神分裂症、先天性 心脏病。 浙江大学 遗传学第十二章 75 方法：用减毒的病毒DNA 作载体（retro virus DNA） Î利用正常基因构建重组 DNA分子 Î 用病毒包装 物包装后形成的减毒病毒 感染患者的细胞（骨髓细 胞）Î将正常基因整合到 染色体上。 浙江大学 遗传学第十二章 76 例如，用漠洛尼氏鼠白血病病毒(MLV)改造而成的 减毒病毒载体，已用于治疗严重综合免疫缺陷(SCID)。 SCID是由于腺苷脱氨酶基因(adenosine deaminase， ADA)突变引起，患者无任何免疫功能。 2000年法国Fischer用该方法治愈 患有SCID遗传病的两个婴儿(8个月和 11个月) Î被认为是20世纪人类基因 治疗上的重大突破。 浙江大学 遗传学第十二章 77 方法：将ADA基因导入到MLV retro virus 载体 Î 取代 该病毒DNA中的三个基因结构（gag、pol、env）Î将重组后 的病毒去感染T细胞，使 ADA基因整合到T细胞的染色体中 Î 实现基因治疗的目的。 3’LTR 浙江大学 遗传学第十二章 78 我国基因治疗研究坚持“有所为、有所不为，有限目标、 重点突破”的方针，取得了明显的成绩。 1991年，我国在世界上首次对B型血友病进行基因治疗 临床研究； 1995年：基因治疗列入国家863计划生物领域重大项目。 研制成功具有自主知识产权的基因导入载体系统；恶性肿瘤、 B型血友病、梗塞性外周血管病等７个基因治疗方案已进入 临床阶段；20多个具有自主知识产权的基因治疗方案将于 2004~2007年进入临床研究。 2004年1月：深圳市塞百诺基因技术有限公司研制的世界 首个重组腺病毒p53基因（抑癌基因）治疗药物“今又生”正 式获准上市