中草药Chinese Traditional and Herbal Drugs第36卷第3期20o5年3月 ·455· Mushroom(食用辈菌生物技术及应用)[M].Beijing: [16]Xu TF,Zhang H M,Zhang L,et al.Application of biotech- Tsinghua University Press,2002. nology to improvement of character,preservation and identi- [13]Cui Z Q,Luo X C.Protoplast isolation and regeneration of fication of traditional Chinese medicine [J].Chin Pharm J Morchella[J].Aycosystema(菌物系统)，2003,22(3)：498- (中国药学杂志)，2003,38(3)：166-170. 501. [17]Yu Q Y.Study and development of modernization for tradi 14]Li G,Yang F,Li RX,et al.A study on the breeding of new tional Chinese medicine []J Shenyang Med Coll Ganoderma varieties by UV induced mutagenesis J].Acta 学院学报)，2003,5(2)：134-135. Microbiol Sin(微生物学报)，2001,41(2)：229-233. [18]Jin W,Ma Y S,Cheng H P.Bio-chip and its application in [15]Yu ZZ.Mushrooms and biotechnology [Acta Edul pharmaceutical science [J].Chin Tradit Herb Drugs F4ngi(食用菌学报)，1998,5(3)：52-58. 药)，2001,32(11)：1054-aii. 微型包囊技术在中药制剂中的应用及研究进展 张韻慧，许建辰，肖莉，李宁 (天津大学药学院，天津300072) 摘要：论述了微型包囊技术在中药制剂领域的应用；讨论了各种囊材、制备工艺及其特点，并探讨了常规及特殊 的应用规律，介绍了质量控制的常见方法。详细综述了近年来中药现代化研究领域微型包囊的研究进展和应用现 状，展望了微型包囊技术在中药制剂现代化中的应用前景。 关键词：中药制剂，微型包囊技术；纳米微粒 中图分类号：R283.3 文献标识码：A 文章编号：0253-2670(2005)03-0455-04 Application and development of microencapsulation technique in Chinese materia medica preparations ZHANG Yun-hui,XU Jian-chen,XIAO Li,LI Ning (College of Pharmacy,Tianjin University,Tianjin 300072,China) Key words:Chinese materia medica preparation;microencapsulation technique;nanoparticle 微型包囊技术是利用天然的或合成、半合成的高分子材 动脉血管内，微球随血流阻滞在癌体周围的毛细血管中，甚 料（囊材）将固体、液体或气体（囊心物）制备成微型囊或微型 至可使小动脉暂时栓塞，既可切断肿瘤的营养供给，也可使 球的过程，简称微囊化。微囊、微球、毫微囊、毫微球及纳米微 载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延长作用时间。 粒皆属于此范畴，一般统称为微粒。药物微囊化后可制成散 这方面的应用报道较多，近年来仅作为肝动脉栓塞剂的微球 剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂等不同剂型，被认为是药物 就有白芨微球[2幻、斑蝥素微囊3)、莪术油微球幻、羟基喜树碱 达到缓、控释及提高靶向性的有效手段。目前已有多种西药 微球[s们、华蟾酥精微球们和去氢骆驼蓬碱微球等。 采用此技术，在中药制剂领域也已普遍得到重视并取得了一 1.1.3磁导向制剂：将磁性微粒包人微球中，利用体外磁场 定的成果。本文结合近年该领域应用实例进行综述，以期对 效应，引导药物在体内定向移动和定位浓集，此类微球在靶 这一领域的深入研究有所启迪。 位给药方面提供了一个全新的开发途径。刘晓华等8采用疗 1中药微囊化的应用 效较好的中药复方浸膏与5-氟尿嘧啶复合，在体外磁场的 1.1靶向制剂 定向引导下，浓集在靶区组织上，定位释放药物，提高靶区药 1.1.1普通注射剂：这类微球经iv或p后，由于粒径的不 物浓度数十倍之多，从而提高了疗效。张仲海等将毒性较 同而产生被动靶向。粒径为0.1~0.2m的微粒，可被巨噬 大的中药有效单体一秋水仙碱，用人血清蛋白包埋制成磁 细胞吞噬而达肝脾等器官；粒径为712um的微粒可被肺 性微球，用于乳腺癌的治疗，经证明此微球对于定位治疗乳 机械摄取，主要浓集于肺。曾凡彬等]制备的盐酸川芎嗪明 腺癌有较好疗效。 胶微球平均粒径为12um,与溶液对照组相比肺内的分布提 另外靶向制剂中还有对微粒表面进行修饰从而达到主 高近6倍。 动靶向的方式。由于制备工艺的限制，目前此类制剂在中药 1.1.2动脉栓塞剂：注射大于12m的微球于癌变部位的 微囊化中的应用还比较少。总之，应用微囊化技术制成的靶 收稿日期：2004-05-24 作者简介：张韻慧(1945一)，女，数授，博士生导师，先后主持和完成多项省、部级科研项目，获得省、部级科技进步奖4项，研究方向为药 剂学、药物的缓控释体系、药物纳米技术、药物现代分析技术。 Tel:(022)27401186中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 36卷第 3期 2005年 3月 ·455. [13] 仁14] [15] Mushroom 食用草菌生物技术及应用)[M]. Beijing: Tsinghua University Press, 2002. Cui Z Q, Luo X C. Protoplast isolation and regeneration of Morchella [J]. Mycosystema(菌物系统)，2003, 22(3): 498- 501. Li G, Yang F, Li R X, et al. A study on the breeding of new Ganoderma varieties by UV induced mutagenesis [J]. Acta Microbiol Sin(微生物学报)，2001, 41(2): 229-233. Yu Z Z. Mushrooms and biotechnology [J]. Acta Edul Fungi(食用菌学报)，1998, 5(3): 52-58. 仁16] [17] [18] Xu T F, Zhang H M, Zhang L, et al. Application of biotech￾nology to improvement of character, preservation and identi￾fication of traditional Chinese medicine [J]. Chin Pharm J (中国药学杂志)，2003, 380): 166-170. Yu Q Y. Study and development of modernization for tradi￾tional Chinese medicine [J]. J Shenyang Med Coll(沈阳医 学院学报)，2003, 5(2): 134-135. Jin W, Ma Y S, Cheng H P. Bio-chip and its application in pharmaceutical science [J]. Chin Tradit Herb Drugs(中草 药)，2001，32(11):1054-aii. 微型包囊技术在中药制剂中的应用及研究进展 张411慧，许建辰，肖 (天津大学药学院，天津 莉，李 宁 300072) 摘 要:论述了微型包囊技术在中药制剂领域的应用;讨论了各种囊材、制备工艺及其特点，并探讨了常规及特殊 的应用规律，介绍了质量控制的常见方法。详细综述了近年来中药现代化研究领域微型包囊的研究进展和应用现 状，展望了微型包囊技术在中药制剂现代化中的应用前景。 关键词:中药制剂;微型包囊技术;纳米微粒 中图分类号:R283-3 文献标识码:A 文章编号:0253一2670(2005)03一0455一04 Application and development of microencapsulation technique in Chinese materia medica preparations M ANG Yun-hul，XU ban-chen，XIAO Li，LI Ning (College of Pharmacy, Tianjin University, Tianjin 300072, China) Key words:Chinese materia medica preparation;microencapsulation technique;nanoparticle 微型包囊技术是利用天然的或合成、半合成的高分子材 料(囊材)将固体、液体或气体(囊心物)制备成微型囊或微型 球的过程，简称微囊化。微囊、微球、毫微囊、毫微球及纳米微 粒皆属于此范畴，一般统称为微粒。药物微囊化后可制成散 剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂等不同剂型，被认为是药物 达到缓、控释及提高靶向性的有效手段。目前已有多种西药 采用此技术，在中药制剂领域也已普遍得到重视并取得了一 定的成果。本文结合近年该领域应用实例进行综述，以期对 这一领域的深人研究有所启迪。 1 中药微囊化的应用 L1 靶向制剂 1.1.1 普通注射剂:这类微球经 iv或 ip后，由于粒径的不 同而产生被动靶向。粒径为0. 1-0. 2 Km的微粒，可被巨噬 细胞吞噬而达肝脾等器官;粒径为7^-12 pm的微粒可被肺 机械摄取，主要浓集于肺。曾凡彬等[17制备的盐酸川芍嗓明 胶微球平均粒径为 12 pm，与溶液对照组相比肺内的分布提 高近 6倍。 1.1.2 动脉栓塞剂:注射大于 12 um的微球于癌变部位的 动脉血管内，微球随血流阻滞在癌体周围的毛细血管中，甚 至可使小动脉暂时栓塞，既可切断肿瘤的营养供给，也可使 载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延长作用时间。 这方面的应用报道较多，近年来仅作为肝动脉栓塞剂的微球 就有白岌微球[2]、斑鳌素微囊[3]羲术油微球[4]经基喜树碱 微球[6]、华蟾酥精微球[6]和去氢骆驼蓬碱微球[7]等。 1.1.3 磁导向制剂:将磁性微粒包入微球中，利用体外磁场 效应，引导药物在体内定向移动和定位浓集，此类微球在靶 位给药方面提供了一个全新的开发途径。刘晓华等[8]采用疗 效较好的中药复方浸膏与 5-氟尿嚓陡复合，在体外磁场的 定向引导下，浓集在靶区组织上，定位释放药物，提高靶区药 物浓度数十倍之多，从而提高了疗效。张仲海等[9]将毒性较 大的中药有效单体— 秋水仙碱，用人血清蛋白包埋制成磁 性微球，用于乳腺癌的治疗，经证明此微球对于定位治疗乳 腺癌有较好疗效。 另外靶向制剂中还有对微粒表面进行修饰从而达到主 动靶向的方式。由于制备工艺的限制，目前此类制剂在中药 微囊化中的应用还比较少。总之，应用微囊化技术制成的靶 收稿日期:2004-05-24 作者简介:张胡慧(1945-)，女，教授，博士生导师，先后主持和完成多项省、部级科研项目，获得省、部级科技进步奖4项，研究方向为药 剂学、药物的缓控释体系、药物纳米技术、药物现代分析技术。 Tel: (022)27401186