第四章单克隆杭体 羊红细胞特异结合的抗体的杂交细胞克隆。将这种杂交细胞注入同种小鼠腹腔内可形成肘 瘤，故称为杂交瘤。 单克隆抗体技术的主要优点：正如Milstein所说，首先，它是由一个独立的细胞克隆产 生的抗体，是一种十分明确的化学制品，而不是一种可随每个免疫动物，甚至同一动物不同 次免疫而变化的、不明确的非同质混合物，杂交细胞的永久培养可无限制地提供结构与性质 完全相同的单克降抗体：其次，该技术提供了用不纯抗原制备纯抗体的理想方法。因此单克 隆抗体技术一问世，就立即引起了生命科学研究领域的极大重视及广泛兴趣，相应技术迅速 在全球范围内得到了广泛的开展与应用，数以万计分泌单抗的杂交瘤细胞在实验室产生。 与此同时，杂交瘤技术也有了充分的发展，为适应临床应用的需要，杂交瘤细胞与B 淋巴细胞的隘合或杂交瘤细胞与杂交瘤细胞的融合以产生双功能抗体，鼠骨髓瘤细胞与人B 淋巴细胞的融合或人骨髓瘤细胞与人B淋巴细胞的融合以产生人单克降抗体的技术相继出 现。 1984年开始利用DNA重组技术改造鼠单克隆抗体使之人源化，以便降低在人体内应用 的免疫原性。 I989年出现的噬菌体展示抗体库(phage display antibody library)技术，使获得完全人 源的单克隆抗体成为可能。 而转基因小鼠(transgenetic mice)的出现把分子生物学技术与鼠单克隆抗体技术的结合 推向了顶峰，该技术将人抗体基因导入小鼠胚胎干细胞，使小鼠B淋巴细胞能产生人源抗 体，然后再经常规小鼠杂交瘤单克隆抗体技术制备人单克隆抗体，解决了用人B淋巴细胞 融合难以获得人单克隆抗体杂交瘤的难题。 毫无疑问，鼠单克隆抗体杂交瘤技术及在此基础上衍生出来的不同种类抗体制备技术， 在今后的生命科学研究中将发挥越来越多的作用。 图4-1是单克隆抗体的制备流程。 -51 第四章 单克隆抗体 - 51 - 羊红细胞特异结合的抗体的杂交细胞克隆。将这种杂交细胞注入同种小鼠腹腔内可形成肿 瘤，故称为杂交瘤。 单克隆抗体技术的主要优点：正如 Milstein 所说，首先，它是由一个独立的细胞克隆产 生的抗体，是一种十分明确的化学制品，而不是一种可随每个免疫动物，甚至同一动物不同 次免疫而变化的、不明确的非同质混合物，杂交细胞的永久培养可无限制地提供结构与性质 完全相同的单克隆抗体；其次，该技术提供了用不纯抗原制备纯抗体的理想方法。因此单克 隆抗体技术一问世，就立即引起了生命科学研究领域的极大重视及广泛兴趣，相应技术迅速 在全球范围内得到了广泛的开展与应用，数以万计分泌单抗的杂交瘤细胞在实验室产生。 与此同时，杂交瘤技术也有了充分的发展，为适应临床应用的需要，杂交瘤细胞与 B 淋巴细胞的融合或杂交瘤细胞与杂交瘤细胞的融合以产生双功能抗体，鼠骨髓瘤细胞与人 B 淋巴细胞的融合或人骨髓瘤细胞与人 B 淋巴细胞的融合以产生人单克隆抗体的技术相继出 现。 1984 年开始利用 DNA 重组技术改造鼠单克隆抗体使之人源化，以便降低在人体内应用 的免疫原性。 1989 年出现的噬菌体展示抗体库（phage display antibody library）技术，使获得完全人 源的单克隆抗体成为可能。 而转基因小鼠（transgenetic mice）的出现把分子生物学技术与鼠单克隆抗体技术的结合 推向了顶峰，该技术将人抗体基因导入小鼠胚胎干细胞，使小鼠 B 淋巴细胞能产生人源抗 体，然后再经常规小鼠杂交瘤单克隆抗体技术制备人单克隆抗体，解决了用人 B 淋巴细胞 融合难以获得人单克隆抗体杂交瘤的难题。 毫无疑问，鼠单克隆抗体杂交瘤技术及在此基础上衍生出来的不同种类抗体制备技术， 在今后的生命科学研究中将发挥越来越多的作用。 图 4-1 是单克隆抗体的制备流程