第二章药物代谢动力学与治疗药物监测 那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散(再吸收),排泄较少也较慢。只有那些经过 生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。有些药物在近曲小管由载体 主动转运入肾小管,排泄较快。在该处有2个主动分泌通道:一是弱酸类通道:另一是弱 碱类通道。分别由2类载体转动,同类药物间可能有竞争性抑制,例如丙磺舒抑制青霉 素主动分泌,使后者排泄减慢,药效延长并增强。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化,酸 化尿液使碱性药物在尿中离子化,利用离子障原理阻止药物再吸收,加速其排泄,这是药 物中毒常用的解毒方法。药物可自胆汁排泄,原理与肾排泄相似,但不是药物排泄的主 要途径。药物自胆排泄有酸性、碱性及中性3个主动排泄通道。有些药物在肝细胞与葡 萄糖醛酸等结合后排入胆中,到达小肠后被水解,游离药物被重吸收,称为肝肠循环(hep- ato- enteral circulation)。在胆道引流病人,这些药物的血浆半衰期将显著缩短,如氯霉 素、洋地黄等。乳汁pH略低于血浆,碱性药物可以自乳汁排泄,哺乳婴儿可能受累。胃 液酸度更高,某些生物碱(如吗啡等)注射给药也可向胃液扩散,洗胃是中毒治疗和诊断 的措施。药物也可自唾液及汗液排泄。粪中药物多数是口服未被吸收的药物 肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径,检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的 快速简便的方法。 二、体内药量变化的时间过程 体内药量随时间而消长的过程是药动学研究的中心问题。药量与效应的关系加入 时间因素就引出时量关系(time- concentration relatiEnship)与时效关系(time- respon relations5hijp)。大多数情况下由于量效关系基本固定,在达到“平衡”后2条曲线平行 致。但有例外,有些药物效应落后于药量变化(后遗效应),也有一些药物效应超先于药 量消除(耐受性)。 整体动物一次血管外给药的时量(效)曲线见图1-2-1。 最小中毒浓度 小有效浓度 药 浓 作用时程 图1-2-1药物的时量(效)关系曲线图那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。只有那些经过 生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。有些药物在近曲小管由载体 主动转运入肾小管，排泄较快。在该处有 ! 个主动分泌通道：一是弱酸类通道；另一是弱 碱类通道。分别由 ! 类载体转动，同类药物间可能有竞争性抑制，例如丙磺舒抑制青霉 素主动分泌，使后者排泄减慢，药效延长并增强。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸 化尿液使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄，这是药 物中毒常用的解毒方法。药物可自胆汁排泄，原理与肾排泄相似，但不是药物排泄的主 要途径。药物自胆排泄有酸性、碱性及中性 " 个主动排泄通道。有些药物在肝细胞与葡 萄糖醛酸等结合后排入胆中，到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环（#$%& ’() * $+($,’- ./,.0-’(/)+）。在胆道引流病人，这些药物的血浆半衰期将显著缩短，如氯霉 素、洋地黄等。乳汁 %1 略低于血浆，碱性药物可以自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。胃 液酸度更高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散，洗胃是中毒治疗和诊断 的措施。药物也可自唾液及汗液排泄。粪中药物多数是口服未被吸收的药物。 肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的 快速简便的方法。 二、体内药量变化的时间过程 体内药量随时间而消长的过程是药动学研究的中心问题。药量与效应的关系加入 时间因素就引出时量关系（(/2$ * .)+.$+(,’(/)+ ,$-’(/-+3#/%）与时效关系（(/2$ * ,$3%)+3$ ,$-’(/)+34#/%）。大多数情况下由于量效关系基本固定，在达到“平衡”后 ! 条曲线平行一 致。但有例外，有些药物效应落后于药量变化（后遗效应），也有一些药物效应超先于药 量消除（耐受性）。 整体动物一次血管外给药的时量（效）曲线见图 5 * ! * 5。 图 5 * ! * 5 药物的时量（效）关系曲线图 · 55 · 第二章 药物代谢动力学与治疗药物监测