第一篇总论 量未与血浆蛋白结合的脂溶性药物可以穿透进入脑脊液,其后药物进入静脉的速度较 快,故脑脊液中药物浓度总是低于血浆浓度,这是大脑自我保护机制。治疗脑病可以选 用极性低的脂溶性药物,例如磺胺药中的磺胺嘧啶。为了减少中枢神经不良反应,对于 生物碱可将之季铵化以增加其极性,例如将阿托品季铵化变为甲基阿托品后不能通过血 脑屏障,即不致发生中枢兴奋反应。 胎盘屏障( placenta barrier.:是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障,由于母亲与胎儿间交 换营养成分与代谢废物的需要,其通透性与一般毛细管无显著差别,只是到达胎盘的母 体血流量少,进入胎儿循环慢一些罢了。例如母亲注射磺胺嘧啶2h后才能与胎儿达到 平衡。利用这一原理可以在预期胎儿娩出前短时内注射镇静镇痛药,新生儿不致遭受影 响。应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环,在妊娠期间应禁用对 胎儿发育有影响的药物。 3.药物的生物转化:药物作为外来活性物质( xenobiotic),机体首先要将之灭活,同时 还要促其自体内消除。能大量吸收进入体内的药物多是极性低的脂溶性药物,在排泄过 程中易被再吸收,不易消除。因此体内药物要在肝脏生物转化( biotransformation),使之 失去药理活性,并转化为极性高的水溶性代谢物以利于排出体外。生物转化与排泄统称 为消除( elimination)。 生物转化分2步进行:第一步为氧化一还原或水解;第二步为结合。第一步反应使 多数药物灭活,但少数例外反而活化,故生物转化不能称为解毒过程。第二步与体内物 质结合后总是使药物活性降低或灭活并使极性增加。各药在体内转化过程不同,有的只 经一步转化,有的完全不变自肾排出,有的经多步转化生成多个代谢产物 肝脏微粒体的细胞色素P5酶系统是促进药物生物转化的主要酶系统,故又简称肝 药酶。现在已从动物组织中分离出24种同功酶。此酶系统的基本作用是从辅酶Ⅱ及细 胞色素b获得2个H+,另外接受一个氧分子,其中一个氧原子使药物羟化,另一个氧原 子与2个H结合成水,没有相应的还原产物,故又名单加氧酶。能对数百种药物反应。 此酶系统活性有限,在药物间容易发生竞争性抑制。此酶系统不稳定,个体差异大,且易 受药物的诱导或抑制。例如苯巴比妥能促进光面肌浆网增生,其中P4酶系统活性增加 加速药物生物转化,这是其自身耐受性及与其他药物交叉耐受性的原因。西米替丁抑制 P酶系统活性,可使其他药物效应敏化。该酶系统在缺氧条件下可对偶氮及芳得硝基 化合物产生还原反应,生成胺基。微粒体内还存在水解酶及葡萄糖醛酸转移酶。生物转 化的第二步应是结合。多数经过氧化反应的药物再经微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用 与葡萄糖醛酸结合。有些药物还能和乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。这些结合反应都需 要供体参加,例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供体 4.药物的排泄:为药物在体内最后的过程,肾脏是主要排泄器官。游离的药物能通 过肾小球过滤进入肾小管。随着原尿水分的回收,药物浓度上升。当超过血浆浓度时量未与血浆蛋白结合的脂溶性药物可以穿透进入脑脊液，其后药物进入静脉的速度较 快，故脑脊液中药物浓度总是低于血浆浓度，这是大脑自我保护机制。治疗脑病可以选 用极性低的脂溶性药物，例如磺胺药中的磺胺嘧啶。为了减少中枢神经不良反应，对于 生物碱可将之季铵化以增加其极性，例如将阿托品季铵化变为甲基阿托品后不能通过血 脑屏障，即不致发生中枢兴奋反应。 胎盘屏障（!"#$%&’# (#))*%)）：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，由于母亲与胎儿间交 换营养成分与代谢废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别，只是到达胎盘的母 体血流量少，进入胎儿循环慢一些罢了。例如母亲注射磺胺嘧啶 +, 后才能与胎儿达到 平衡。利用这一原理可以在预期胎儿娩出前短时内注射镇静镇痛药，新生儿不致遭受影 响。应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，在妊娠期间应禁用对 胎儿发育有影响的药物。 - . 药物的生物转化：药物作为外来活性物质（/%&0(*0’*$），机体首先要将之灭活，同时 还要促其自体内消除。能大量吸收进入体内的药物多是极性低的脂溶性药物，在排泄过 程中易被再吸收，不易消除。因此体内药物要在肝脏生物转化（(*0’)#&120)3#’*0&），使之 失去药理活性，并转化为极性高的水溶性代谢物以利于排出体外。生物转化与排泄统称 为消除（%"*3*&#’*0&）。 生物转化分 + 步进行：第一步为氧化 4 还原或水解；第二步为结合。第一步反应使 多数药物灭活，但少数例外反而活化，故生物转化不能称为解毒过程。第二步与体内物 质结合后总是使药物活性降低或灭活并使极性增加。各药在体内转化过程不同，有的只 经一步转化，有的完全不变自肾排出，有的经多步转化生成多个代谢产物。 肝脏微粒体的细胞色素 5678酶系统是促进药物生物转化的主要酶系统，故又简称肝 药酶。现在已从动物组织中分离出 +6 种同功酶。此酶系统的基本作用是从辅酶!及细 胞色素 (7 获得 + 个 9: ，另外接受一个氧分子，其中一个氧原子使药物羟化，另一个氧原 子与 + 个 9: 结合成水，没有相应的还原产物，故又名单加氧酶。能对数百种药物反应。 此酶系统活性有限，在药物间容易发生竞争性抑制。此酶系统不稳定，个体差异大，且易 受药物的诱导或抑制。例如苯巴比妥能促进光面肌浆网增生，其中 5678酶系统活性增加， 加速药物生物转化，这是其自身耐受性及与其他药物交叉耐受性的原因。西米替丁抑制 5678酶系统活性，可使其他药物效应敏化。该酶系统在缺氧条件下可对偶氮及芳得硝基 化合物产生还原反应，生成胺基。微粒体内还存在水解酶及葡萄糖醛酸转移酶。生物转 化的第二步应是结合。多数经过氧化反应的药物再经微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用 与葡萄糖醛酸结合。有些药物还能和乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。这些结合反应都需 要供体参加，例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供体。 6 . 药物的排泄：为药物在体内最后的过程，肾脏是主要排泄器官。游离的药物能通 过肾小球过滤进入肾小管。随着原尿水分的回收，药物浓度上升。当超过血浆浓度时， · ;8 · 第一篇 总 论