proband, not in parents, offspring, or other relatives 3.Therecurrencerisk for each sib ofthe proband is I in 4 4.The parents of the affected person may in some cases b consanguineous. This is especially likely if the gene responsible for the condition is rare in the population 四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 在临床上所看到的常染色体隐性遗传病家系中,可出现患者人数 占其同胞人数的比例高于理论上的1/4的现象,这是由于存在有选择 偏倚( selection deviation)。因为,在常染色体显性遗传病家系中,父 母一方患病时,子女中有1个或以上患病的人或无患病的人均被确认, 所得数据较为完整,称为完全确认( complete ascertainment),这个数 据将接近于1/。当一对夫妇都是某种常染色体隐性遗传病基因的携 带者,他们一生又只生一个或少数几个孩子,如果他们所生的孩子没 有病(概率为3/4),他们就不会来就诊,也就不会列入医生的统计范 畴,造成无患病子女家系的漏检,称为不完全确认或截短确认( truncate ascertainment);因此如果患了某种常染色体隐性遗传病(概率为14) 并到医院就诊,显然其比例就偏高,对于在只生一个或第1个孩子即 为患者的家庭中,医生所统计到的比例为100%。事实上,在生育子 女数目更多的家庭中,也存在着这种选择偏倚。因此在计算常染色体 隐性遗传病患者同胞的发病比例时,必须采用一种较正的方法。 目前常用的方法是 Weinberg先证者法,其校正公式为C==(x-。 这里C为校正比例;a为先证人数;r为同胞中的受累人数;s为同胞 人数。 例如,对11个苯丙酮尿症患者家庭的调查中发现,有4个先证 者仅有同胞1人,并且同为患者;有3个先证者有同胞2人,其中2 家各仅有1名患者,另1家有2名患者;有3个先证者有同胞3人, 其中2家各有1名患者,另1家有2名患者;有1个先证者有同胞4 人,其中有2名患者。在总共23名同胞中,发病者14人,发病比例 为14/23=0.6087,大大高于期望值1/4(0.25) 如按校正公式C=进行校正,则先列表5-3如下,再将表中11 proband, not in parents, offspring, or other relatives. 3.The recurrence risk for each sib of the proband is 1 in 4. 4.The parents of the affected person may in some cases be consanguineous. This is especially likely if the gene responsible for the condition is rare in the population. 四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 在临床上所看到的常染色体隐性遗传病家系中，可出现患者人数 占其同胞人数的比例高于理论上的 1/4 的现象，这是由于存在有选择 偏倚（selection deviation）。因为，在常染色体显性遗传病家系中，父 母一方患病时，子女中有 1 个或以上患病的人或无患病的人均被确认， 所得数据较为完整，称为完全确认（complete ascertainment），这个数 据将接近于 1/1。当一对夫妇都是某种常染色体隐性遗传病基因的携 带者，他们一生又只生一个或少数几个孩子，如果他们所生的孩子没 有病（概率为 3/4），他们就不会来就诊，也就不会列入医生的统计范 畴，造成无患病子女家系的漏检，称为不完全确认或截短确认（truncate ascertainment）；因此如果患了某种常染色体隐性遗传病（概率为 1/4） 并到医院就诊，显然其比例就偏高，对于在只生一个或第 1 个孩子即 为患者的家庭中，医生所统计到的比例为 100%。事实上，在生育子 女数目更多的家庭中，也存在着这种选择偏倚。因此在计算常染色体 隐性遗传病患者同胞的发病比例时，必须采用一种较正的方法。 目前常用的方法是 Weinberg 先证者法，其校正公式为 C= ( 1) ( 1)  −  − a r a s 。 这里 C 为校正比例；a 为先证人数；r 为同胞中的受累人数；s 为同胞 人数。 例如，对 11 个苯丙酮尿症患者家庭的调查中发现，有 4 个先证 者仅有同胞 1 人，并且同为患者；有 3 个先证者有同胞 2 人，其中 2 家各仅有 1 名患者，另 1 家有 2 名患者；有 3 个先证者有同胞 3 人， 其中 2 家各有 1 名患者，另 1 家有 2 名患者；有 1 个先证者有同胞 4 人，其中有 2 名患者。在总共 23 名同胞中，发病者 14 人，发病比例 为 14/23=0.6087，大大高于期望值 1/4（0.25）。 如按校正公式 C= ( 1) ( 1)  −  − a r a s 进行校正，则先列表 5-3 如下，再将表中