CaM target peptide Active site 35e CaM kinase. 1) ② peptide CaM kinase I Calmodulin (apo) 图4.l6钙调蛋白与au-螺旋结合。(A)CAM kinase I的一个a-螺旋（紫色）是钙调蛋白的 结合目标。(B)与C2+结合(1)后，钙调蛋白的两个半分子象钳子压住目标螺旋(2)（通 过疏水力和离子之间的相互作用。在CaM kinase I中，这种相互作用导致酶转化成有活性的 形式。 14.2胰岛素信号传导：磷酸化级联反应是很多信号传递途径的中心 至今我们所考察过的信号传导途径都是活化蛋白激酶，这些蛋白激酶是这些信号传导途 径下游的组分。现在介绍的信号传导途径，也是激素与受体结合起始信号传导，但是蛋白激 酶就是受体组成的一部分。这些蛋白质的活化能驱动其它过程（即修饰这个信号途径的效应 剂)的进行。 胰岛素启动的信号传导途径就是这类信号传导途径的一个实例。胰岛素是进餐后机体释 放的一种蛋白激素。这个信号传导途径有很多分支，相当复杂。此处集中介绍主要的一支。 这一支信号通路导致葡萄糖运输器移动到细胞表面。如早先所述，这个运输器使细胞能够摄 取进食后血液的高水平葡萄糖。 胰岛素受体是一种二聚体，能紧密包裹结合的胰岛素 胰岛素是一种多肽激素，有两条多肽链，链与链之间用三个二硫键连接（图4.17）。胰 岛素受体的结构与肾上腺素受体(B-AR)结构差异很大（图4.18）。胰岛素受体有两个相同 单位构成的二聚体。每个单位有一个一链和一个阝-链，两者之间用一个二硫健连接起来。 每个单位的一亚基完全处于细胞外，而β-亚基处于细胞内。B-亚基有一个跨膜区。两个 一亚基移动到一块构成一个胰岛素分子的结合位点。这一点是令人吃惊的，因为一个胰岛 素分子的这两面是不同的，但是它与两个相同的胰岛素受体面发生结合。在胰岛素存在时， 胰岛素的两个二聚体蛋白移动到一块，与胰岛素结合启动该信号途径。很多多亚基受体（尤 其是含有蛋白激酶活性的受体)所采用的策略是，受体各亚基（可能是异源也可能是同源） 围绕结合的配体聚集起来，启动信号传递。 每个阝-亚基有一个蛋白激酶结构域，这个结构域与蛋白激酶A同源。但是这个蛋白激 酶结构域与蛋白激酶A之间有两个重要的差别。(1)胰岛素受体蛋白激酶是酪氦酸蛋白激 酶，催化ATP的磷酸基团转移到底物蛋白酪氨酸残基的羟基上，而不是象蛋白激酶A那样 转移给丝氨酸和苏氨酸。由于酪氨酸蛋白激酶是受体蛋白的一部分，因此胰岛素受体也称为 受体酪氨酸激酶。(2)如果蛋白激酶结构域没有被共价修饰，胰岛素受体激酶处于没有活性 的构型。由于受体蛋白结构中心有一个没有结构特征的环（称为活化环）使蛋白激酶处于失 活状态。图 4.16 钙调蛋白与 螺旋结合。（A）CAM kinase I 的一个 螺旋（紫色）是钙调蛋白的 结合目标。（B）与 Ca 2+结合（1）后，钙调蛋白的两个半分子象钳子压住目标螺旋（2）（通 过疏水力和离子之间的相互作用。在 CaM kinase I 中，这种相互作用导致酶转化成有活性的 形式。 14.2 胰岛素信号传导：磷酸化级联反应是很多信号传递途径的中心 至今我们所考察过的信号传导途径都是活化蛋白激酶，这些蛋白激酶是这些信号传导途 径下游的组分。现在介绍的信号传导途径，也是激素与受体结合起始信号传导，但是蛋白激 酶就是受体组成的一部分。这些蛋白质的活化能驱动其它过程（即修饰这个信号途径的效应 剂）的进行。 胰岛素启动的信号传导途径就是这类信号传导途径的一个实例。胰岛素是进餐后机体释 放的一种蛋白激素。这个信号传导途径有很多分支，相当复杂。此处集中介绍主要的一支。 这一支信号通路导致葡萄糖运输器移动到细胞表面。如早先所述，这个运输器使细胞能够摄 取进食后血液的高水平葡萄糖。 胰岛素受体是一种二聚体，能紧密包裹结合的胰岛素 胰岛素是一种多肽激素，有两条多肽链，链与链之间用三个二硫键连接（图 4.17）。胰 岛素受体的结构与肾上腺素受体（AR)结构差异很大（图 4.18）。胰岛素受体有两个相同 单位构成的二聚体。每个单位有一个 链和一个 链，两者之间用一个二硫键连接起来。 每个单位的 亚基完全处于细胞外，而 亚基处于细胞内。亚基有一个跨膜区。两个 亚基移动到一块构成一个胰岛素分子的结合位点。这一点是令人吃惊的，因为一个胰岛 素分子的这两面是不同的，但是它与两个相同的胰岛素受体面发生结合。在胰岛素存在时， 胰岛素的两个二聚体蛋白移动到一块，与胰岛素结合启动该信号途径。很多多亚基受体（尤 其是含有蛋白激酶活性的受体）所采用的策略是，受体各亚基（可能是异源也可能是同源） 围绕结合的配体聚集起来，启动信号传递。 每个 亚基有一个蛋白激酶结构域，这个结构域与蛋白激酶 A 同源。但是这个蛋白激 酶结构域与蛋白激酶 A 之间有两个重要的差别。（1）胰岛素受体蛋白激酶是酪氨酸蛋白激 酶，催化 ATP 的磷酸基团转移到底物蛋白酪氨酸残基的羟基上，而不是象蛋白激酶 A 那样 转移给丝氨酸和苏氨酸。由于酪氨酸蛋白激酶是受体蛋白的一部分，因此胰岛素受体也称为 受体酪氨酸激酶。（2）如果蛋白激酶结构域没有被共价修饰，胰岛素受体激酶处于没有活性 的构型。由于受体蛋白结构中心有一个没有结构特征的环（称为活化环）使蛋白激酶处于失 活状态