图4.17胰岛素结构。胰岛素有两条多肽链（分别用蓝色和黄色表示）。两条链之间用两个链 间二硫键连接。-链有一个链内二硫键。 Insulin-binding site o subunit βsubunit 图4.18胰岛素受体。胰岛素受体有两个单位，每个单位有一个0-亚基和一个B-亚基，两 者之间用一个二硫键连接。-亚基处于细胞外。两个-亚基聚集在一块形成一个胰岛素结 合位点。B-亚基则处于细胞内，有一个蛋白激酶结构域。 胰岛素与受体结合交叉磷酸化胰岛素受体，活化蛋白激酶 当两个-亚基围绕一个胰岛素分子移动到一块，胞内的两个蛋白激酶结构域也被拉到 一块。重要的是，当两个蛋白激酶结构域聚集在一起，其中一个结构域的活化环就深入这个 二聚体的另一个蛋白激酶结构域活性中心。由于两个阝-亚基被迫聚在一块，蛋白激酶结构 域催化另一亚基的活化环磷酸化（磷酸来自ATP)。活化环的酪氨酸磷酸化后，构象发生显 著变化（图14.19）。活化环构象变化后，蛋白激酶转变成激活状态。因此，胰岛素与受体胞 外区域的结合能活化膜结合的胞内蛋白激酶活性。 Inactive an 图14.19磷酸化导致胰岛素受体的活化。胰岛素受体B-亚基的蛋白激酶结构域的结构模型 中，活化环用红色表示。左边是没有磷酸化的结构，没有酶促活性。当活化环的三个酪氨酸 磷酸化，活化环发生摆渡，激酶结构更为紧密、呈催化活性状态。图 4.17 胰岛素结构。胰岛素有两条多肽链（分别用蓝色和黄色表示）。两条链之间用两个链 间二硫键连接。链有一个链内二硫键。 图 4.18 胰岛素受体。胰岛素受体有两个单位，每个单位有一个 亚基和一个 亚基，两 者之间用一个二硫键连接。亚基处于细胞外。两个 亚基聚集在一块形成一个胰岛素结 合位点。亚基则处于细胞内，有一个蛋白激酶结构域。 胰岛素与受体结合交叉磷酸化胰岛素受体，活化蛋白激酶 当两个 亚基围绕一个胰岛素分子移动到一块，胞内的两个蛋白激酶结构域也被拉到 一块。重要的是，当两个蛋白激酶结构域聚集在一起，其中一个结构域的活化环就深入这个 二聚体的另一个蛋白激酶结构域活性中心。由于两个 亚基被迫聚在一块，蛋白激酶结构 域催化另一亚基的活化环磷酸化（磷酸来自 ATP)。活化环的酪氨酸磷酸化后，构象发生显 著变化（图 14.19）。活化环构象变化后，蛋白激酶转变成激活状态。因此，胰岛素与受体胞 外区域的结合能活化膜结合的胞内蛋白激酶活性。 图 14.19 磷酸化导致胰岛素受体的活化。胰岛素受体 亚基的蛋白激酶结构域的结构模型 中，活化环用红色表示。左边是没有磷酸化的结构，没有酶促活性。当活化环的三个酪氨酸 磷酸化，活化环发生摆渡，激酶结构更为紧密、呈催化活性状态