5)?氨基丁酸生成减少。Y氨基丁酸是一种中枢抑制性神经递质，是由谷氨酸经谷氨酸税羧璃作用脱羧而形成的。当脑中氨增多时，谷氨 酸被消耗，因而氨基丁酸形成减少。目前认为肝性脑病时的躁动、精神错乱、抽搐等神经精神症状与？·氨基丁酸减少有关。故对兴奋型肝性 脑病患者，有人主要给予y氨基丁酸治疗，以制止抽摇和绿动。但也有报导，肝性脑病时氨基丁酸含量增多（可能通过对转氨南的抑制，使 氨基丁酸不能转变为玻珀酸半碰)，加重中枢的抑制和昏迷。 6)乙酰租险含量减少。高浓度氨抑制丙酮酸的氧化脱羧过程，使乙酿酶Λ生成减少，从而影响乙酰胆验的合成。乙酰胆险是中枢兴奋性 神经递质，它的减少可导致脑功能抑制， 综上所述，脑内氨浓度的升高主要引起：①能量代谢受干扰，ATP消耗增加和因三羧酸循环受影响而使ATP的生成减少，造成脑内ATP供应 不足：②通过对谷氨酸代谢和丙阴酸代谢的干扰，改变了脑内某些神经递质的浓度和相互平衡关系。 2.假性神经递质的形成（假递质学说，theory of false neurotransmtter)由于肝性脑病的病人，不是所有患者都有血氨增多，或经治疗后 血氨虽已下降，但病人的精神神经症状并未得到改善，于是有人对氨中毒的观点提出了怀疑，并认为肝性酪病的发生可能与中枢神经系统正常 的神经递质被假性神经递质所取代有关， 在我们的食物蛋白中，包含一些芳否族氨基酸，如萃丙氨酸及酪氨酸，经肠内细菌脱羧藤的作用，形成萃乙胺及酪胺。这些胺类物压从肠 道吸收，经门静脉到达肝脏，经肝脏单胺氧化裤的作用氧化分解，而坡清除（图15·4,15·5）， 高装 O品，品，股au 能 去甲行上绿常 CHCHNH HO 图15-4假性 神经递质的形成 肝功能不 ,由于肝脏解毒功能降低 或经侧枝循环 使血液中的苯乙胺及酷胺积聚，陆体循环进入脑组织，在脑细跑内经非特异性的 -化的作用 在侧链位置上被羟化，形成苯乙胺和对羟苯乙驴胺（胺） 当脑组织中的苯乙酷胺及对羟苯乙胺增多，特别是在脑干网状结构中，由于苯乙酯胺和对羟苯乙按在结构上与脑干网状结构以及黑 质、纹状体的正常递质去甲骨上跟索和多巴胺很相似 于是发生竞争，而被儿苯酚胺能神经元所摄取、贮存 并作为神经还质样故出来。蹈中 装丙氨酸还具有抑制酪氨酸羟化离的作用，使多巴胺和去甲肾上象素生成减少，由于苯乙醇胺和对羟苯乙醇胺的作用远不如正常递质强（如羟 苯乙醇胺的作用不到去甲肾上腹素的/50)，因而不能产生正常的效应，故称为假性神经递质(falseneurotransmitter),使脑组织中这类神 细胞功能失常。脑干网状结构中，此类儿苯酚胺能神经元的上行神经纤维属于非特异性投射系统，经丘脑后再向大脑处于觉醒状态有关，故当 其功能失常时，可导致昏迷。而大脑基底核内有关神经元的功能失常，造成锥体外系失调，可能与扑翼样震题的发生有关。 在一些肝性脑病的患者，采用左旋多巴治疗（去甲肾上腺素及多巴胺不易通过血脑屏障），由于增加了中枢神经系统内儿茶酚胺的合成与 贮存，在恢复神志上常有明显效果，但只有短时清醒的效应， ,胰岛素、血浆氨基酸失衡学说(theory of insulin,plasma amino acid inbalance)正常血浆及脑内各种氨基酸的含量有话当的比例.近 年来证实，肝脏受损害时，许多氨基酸的含量有变化，其中主要有芳吞族氨基酸（萃丙氨酸。酪氨酸、色氛酸）增多，支链氨基酸（领氨酸 亮氨酸、异亮氨酸)减少， 肝功能不全时，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸在肝内分解代谢发生障碍，致血液和脑组织内苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸含量增多。苯丙氨酸 和酪氨酸则在脑组织内形成假性神经递质（图15·5）·色氨酸则在脑组织内经色氨酸羟化酶和5羟色氨酸脱羟酶的作用，生成过多的5羟色 胺。5·羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上象素的拮抗物。脑中的5羟色胺大量集中在脑干的中缝核（此神经核与睡民有 关)，脑内5羟色胺增高可引起睡民，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。 芳吞族氨基酸为什么进入脑增多呢？目前认为芳吞族氨基酸与支值氨基酸都是在正常H下不电离的氨基酸，它们通过血脑屏障是由同一载 体转运的，因此它们之间有竟争作用。肝功能不全病人，血中支链氨基酸浓度降低，其亮争力量减弱，芳香族氨基酸争得线体而入脑的机会就 增多， 略氨酸在脑内的浓度升高，使脑内对羟苯乙醇胺生成增多。苯丙氨酸的升高，使脑内苯乙醉胺生成增加，而且高浓度的苯丙氨酸对略氨酸 羟化酶有抑制作用，阻碍多巴和多巴胺以及去甲肾上豫素的生成，而有利于对羟苯乙醇胺的生成（图15·5）。 严重肝损去病人血中支链氨基酸为什么会降低呢？原因是血中胰岛素浓度升高。正常胰岛素在肝脏失活，一次循环，门静脉中的胰岛素就 可被肝脏清除40·0%。以此维持血中胰岛素于一定水平，支链氨基酸的分解代谢主要在骨略肌和胃脏等组织中进行，而肝脏处理支链氨基酸5）γ-氨基丁酸生成减少。γ-氨基丁酸是一种中枢抑制性神经递质，是由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶作用脱羧而形成的。当脑中氨增多时，谷氨 酸被消耗，因而γ-氨基丁酸形成减少。目前认为肝性脑病时的躁动、精神错乱、抽搐等神经精神症状与γ-氨基丁酸减少有关。故对兴奋型肝性 脑病患者，有人主要给予γ-氨基丁酸治疗，以制止抽搐和躁动。但也有报导，肝性脑病时γ-氨基丁酸含量增多（可能通过对转氨酶的抑制，使 γ-氨基丁酸不能转变为琥珀酸半醛），加重中枢的抑制和昏迷。 6）乙酰胆硷含量减少。高浓度氨抑制丙酮酸的氧化脱羧过程，使乙酰辅酶A生成减少，从而影响乙酰胆硷的合成。乙酰胆硷是中枢兴奋性 神经递质，它的减少可导致脑功能抑制。 综上所述，脑内氨浓度的升高主要引起：①能量代谢受干扰，ATP消耗增加和因三羧酸循环受影响而使ATP的生成减少，造成脑内ATP供应 不足；②通过对谷氨酸代谢和丙酮酸代谢的干扰，改变了脑内某些神经递质的浓度和相互平衡关系。 2．假性神经递质的形成（假递质学说,theory of false neurotransmitter）由于肝性脑病的病人，不是所有患者都有血氮增多，或经治疗后 血氨虽已下降，但病人的精神神经症状并未得到改善，于是有人对氨中毒的观点提出了怀疑，并认为肝性脑病的发生可能与中枢神经系统正常 的神经递质被假性神经递质所取代有关。 在我们的食物蛋白中，包含一些芳香族氨基酸，如苯丙氨酸及酪氨酸，经肠内细菌脱羧酶的作用，形成苯乙胺及酪胺。这些胺类物质从肠 道吸收，经门静脉到达肝脏，经肝脏单胺氧化酶的作用氧化分解，而被清除（图15－4，15－5）。 图15－4 假性神经递质的形成 肝功能不全时，由于肝脏解毒功能降低，或经侧枝循环，使血液中的苯乙胺及酷胺积聚，随体循环进入脑组织，在脑细胞内经非特异性的 β-羟化酶的作用，在侧链β位置上被羟化，形成苯乙醇胺和对羟苯乙醇胺（鱆胺）。 当脑组织中的苯乙醇胺及对羟苯乙醇胺增多，特别是在脑干网状结构中，由于苯乙醇胺和对羟苯乙醇胺在结构上与脑干网状结构以及黑 质、纹状体的正常递质去甲肾上腺素和多巴胺很相似，于是发生竟争，而被儿苯酚胺能神经元所摄取、贮存，并作为神经递质释放出来。脑中 苯丙氨酸还具有抑制酪氨酸羟化酶的作用，使多巴胺和去甲肾上腺素生成减少，由于苯乙醇胺和对羟苯乙醇胺的作用远不如正常递质强（如羟 苯乙醇胺的作用不到去甲肾上腺素的1/50），因而不能产生正常的效应，故称为假性神经递质（falseneurotransmitter），使脑组织中这类神经 细胞功能失常。脑干网状结构中，此类儿苯酚胺能神经元的上行神经纤维属于非特异性投射系统，经丘脑后再向大脑处于觉醒状态有关，故当 其功能失常时，可导致昏迷。而大脑基底核内有关神经元的功能失常，造成锥体外系失调，可能与扑翼样震颤的发生有关。 在一些肝性脑病的患者，采用左旋多巴治疗（去甲肾上腺素及多巴胺不易通过血脑屏障），由于增加了中枢神经系统内儿茶酚胺的合成与 贮存，在恢复神志上常有明显效果，但只有短时清醒的效应。 3．胰岛素、血浆氨基酸失衡学说（theory of insulin, plasma amino acid inbalance）正常血浆及脑内各种氨基酸的含量有适当的比例。近 年来证实，肝脏受损害时，许多氨基酸的含量有变化，其中主要有芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸）增多，支链氨基酸（缬氨酸、 亮氨酸、异亮氨酸）减少。 肝功能不全时，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸在肝内分解代谢发生障碍，致血液和脑组织内苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸含量增多。苯丙氨酸 和酪氨酸则在脑组织内形成假性神经递质（图15－5）。色氨酸则在脑组织内经色氨酸羟化酶和5-羟色氨酸脱羟酶的作用，生成过多的5-羟色 胺。5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑中的5-羟色胺大量集中在脑干的中缝核（此神经核与睡眠有 关），脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。 芳香族氨基酸为什么进入脑增多呢？目前认为芳香族氨基酸与支链氨基酸都是在正常pH下不电离的氨基酸，它们通过血脑屏障是由同一载 体转运的，因此它们之间有竞争作用。肝功能不全病人，血中支链氨基酸浓度降低，其竞争力量减弱，芳香族氨基酸争得载体而入脑的机会就 增多。 酪氨酸在脑内的浓度升高，使脑内对羟苯乙醇胺生成增多。苯丙氨酸的升高，使脑内苯乙醇胺生成增加，而且高浓度的苯丙氨酸对酪氨酸 羟化酶有抑制作用，阻碍多巴和多巴胺以及去甲肾上腺素的生成，而有利于对羟苯乙醇胺的生成（图15－5）。 严重肝损害病人血中支链氨基酸为什么会降低呢？原因是血中胰岛素浓度升高。正常胰岛素在肝脏失活，一次循环，门静脉中的胰岛素就 可被肝脏清除40－50％。以此维持血中胰岛素于一定水平。支链氨基酸的分解代谢主要在骨骼肌和肾脏等组织中进行，而肝脏处理支链氨基酸