病理密切相关 1)中枢多巴胺神经系统及其生理功能:人类中枢DA通路可分为4个系统,①黑质- 纹状体系统其胞体位于黑质致密区(A9),主要支配纹状体,该通路所含有的DA占全脑 含量的0%以上,是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的DA功能均可导 致帕金森病。反之,该系统的功能亢进时,则出现多动症。②中脑-边缘系统其胞体位于 顶盖腹侧区(A10),主要支配伏膈核和嗅结节。③中脑-皮层系统其胞体主要位于顶盖腹侧 区,支配大脑皮层的一些区域,中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动 前者主要调控情绪反应,后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前 认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA系统功能亢进密切相关。④结节-漏斗系统其胞体 主要位于弓状核和室周核,DA神经末梢终止在漏斗核和正中隆起,主要调控垂体激素的分 泌,如抑制催乳素的分泌、促进ACTH和GH的分泌等。 2)多巴胺受体及其亚型:根据应用选择性配基及其与信号转导系统的偶联关系,将 DA受体分为Dl和D2两种亚型。应用重组DNA克隆技术发现脑内存在5种亚型受体(D1、 D2、D3、D4和D5),其中D1和D5亚型受体在药理学特征上符合上述的D1亚型受体 而D2、D3、D4受体则与上述的D2亚型受体相符合,因此分别被称为D1样受体(D1-lk receptors)和D2样受体(D2- -like receptors)。黑质纹状体系统存在D样受体(Dl和D5亚 型)和D2样受体(D2和D3亚型),其中D3亚型主要为突触前DA受体,即DA自身受体 主要参与DA神经元自身功能(放电、递质的合成和释放)的负反馈调控:中脑-边缘系统 和中脑-皮质系统主要存在D2样受体(D2、D3和D4亚型),值得注意的是,D4亚型受体 特异地存在于这两个DA通路。新近研究已经表明D4亚型受体与精神分裂症的发生和发展 密切相关,目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力 6、5羟色胺(5 Hydroxytryptamine,5-Hn)脑内存在众多5HT受体亚型,具有广 泛的功能,参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内 分泌活动的调节。5-HT的突触前膜摄取转运体与NA,DA、GABA和甘氨酸的转运体属同 家族。5-HT转运体是抗抑郁药的主要作用靶标,三环类抗忧郁药可阻断5-H、DA和NA 的重摄取。 7、组胺( Histamine)脑内组胺的生理作用目前还不清楚,推测其参与饮水、摄食、 体温调节、觉醒和激素分泌的调节。组胺分为H1、H和H3受体。脂溶性好的H受体阻断 药在临床上常产生镇静作用。临床上影响脑内组胺作用的药物用途有限,其中枢作用往往是 药物副作用的基础 8、神经肽( Neuropeptides,)大多数神经肽参与突触信息传递,发挥神经递质或神经 调质的作用 1)神经肽的代谢:神经肽是多肽,与其它蛋白、多肽合成一样,受基因DNA模板控 制,经转录成mRNA后在核糖体翻译。往往先合成神经肽的前体—一神经肽原,再从神经病理密切相关。 1）中枢多巴胺神经系统及其生理功能：人类中枢 DA 通路可分为 4 个系统，①黑质- 纹状体系统 其胞体位于黑质致密区（A9），主要支配纹状体，该通路所含有的 DA 占全脑 含量的 70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的 DA 功能均可导 致帕金森病。反之，该系统的功能亢进时，则出现多动症。②中脑-边缘系统 其胞体位于 顶盖腹侧区(A10)，主要支配伏膈核和嗅结节。③中脑-皮层系统 其胞体主要位于顶盖腹侧 区，支配大脑皮层的一些区域，中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动， 前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前 认为 I 型精神分裂症主要与这两个 DA 系统功能亢进密切相关。④结节-漏斗系统 其胞体 主要位于弓状核和室周核，DA 神经末梢终止在漏斗核和正中隆起，主要调控垂体激素的分 泌，如抑制催乳素的分泌、促进 ACTH 和 GH 的分泌等。 2）多巴胺受体及其亚型：根据应用选择性配基及其与信号转导系统的偶联关系，将 DA 受体分为 D1 和 D2 两种亚型。应用重组 DNA 克隆技术发现脑内存在 5 种亚型受体（D1、 D2、D3、D4 和 D5），其中 D1 和 D5 亚型受体在药理学特征上符合上述的 D1 亚型受体， 而 D2、D3、D4 受体则与上述的 D2 亚型受体相符合，因此分别被称为 D1 样受体（D1-like receptors）和 D2 样受体（D2-like receptors）。黑质纹状体系统存在 D1 样受体（D1 和 D5 亚 型）和 D2 样受体（D2 和 D3 亚型），其中 D3 亚型主要为突触前 DA 受体，即 DA 自身受体， 主要参与 DA 神经元自身功能（放电、递质的合成和释放）的负反馈调控；中脑-边缘系统 和中脑-皮质系统主要存在 D2 样受体（D2、D3 和 D4 亚型），值得注意的是，D4 亚型受体 特异地存在于这两个 DA 通路。新近研究已经表明 D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展 密切相关，目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力。 6、5-羟色胺 (5-Hydroxytryptamine，5-HT) 脑内存在众多 5-HT 受体亚型，具有广 泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内 分泌活动的调节。5-HT 的突触前膜摄取转运体与 NA，DA、GABA 和甘氨酸的转运体属同 一家族。5-HT 转运体是抗抑郁药的主要作用靶标，三环类抗忧郁药可阻断 5-HT、DA 和 NA 的重摄取。 7、组胺 （Histamine）脑内组胺的生理作用目前还不清楚，推测其参与饮水、摄食、 体温调节、觉醒和激素分泌的调节。组胺分为 H1、H2 和 H3 受体。脂溶性好的 H1 受体阻断 药在临床上常产生镇静作用。临床上影响脑内组胺作用的药物用途有限，其中枢作用往往是 药物副作用的基础。 8、神经肽 （Neuropeptides）大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递质或神经 调质的作用。 1）神经肽的代谢：神经肽是多肽，与其它蛋白、多肽合成一样，受基因 DNA 模板控 制，经转录成 mRNA 后在核糖体翻译。往往先合成神经肽的前体——神经肽原，再从神经