谷氨酸( glutamate,Gu)是CNS内主要的兴奋性神经递质参与突触传递,脑内50%以 上的突触是以Glu为递质的兴奋性突触,天冬氨酸也可以发挥相似的作用。Glu受体分为四 类:NMDA受体;AMPA受体:KA受体。这三类受体均属配体门控离子通道受体。另 类与G蛋白偶联的Glu受体为亲代谢型谷氨酸受体( metabotropic glutamate receprors, mGluRs) 1)NMDA受体在海马及大脑皮层分布最密集。NMDA受体激动时,其偶联的阳离 子通道开放,除Nat、K离子通过外,还允许Ca2+离子通过,高钙电导是NMDA受体的特 点之一,也是NMDA受体与Glu兴奋性神经毒性、长时程突触加强(LTP)、记忆学习行为密 切相关的原因。NMDA受体已经成为多种神经精神疾病治疗药物研制的重要靶标 2)非NMDA受体包括AMPA受体及KA受体,也是化学门控离子通道受体。受体兴 奋时离子通道开启仅允许Na、K+单价阳离子进出,胞外Na内流引起突触后膜去极化,诱 发快速的EPSP,参与兴奋性突触的传递。非NMDA受体与NMDA受体在突触传递及Glu 的兴奋神经毒性作用中有协同作用 3)亲代谢型谷氨酸受体( mglurs)通过G蛋白与不同的第二信使系统偶联,改变 第二信使的胞内浓度,触发较缓慢的生物学效应。目前已克隆出8种不同亚型的 mGluRs(mGuR- m GluR8),分成3组:第1组包括 m GluR1和 m GluR5,通过G蛋白激活磷 酯酶C,促进磷酯酰肌醇(P1)水解,使IP3及DG升高,可导致关闭Kˉ通道使膜去极化,产 生兴奋效应,与分布在同一神经元上的NMDA受体和非NMDA受体有协同作用。第2组 包括 m GluR2和mGuR3,受体激活后通过G蛋白偶联腺苷酸环化酶,使胞内cAMP下降 而介导生物学效应。第3组包括 mGluR4和 mGluR6,7,8,这组受体也通过G蛋白与AC 负偶联。第3组受体均可被L-AP4( amimo-4 phosphonobutanoate)选择性激活,故这组受体曾 被称为AP4受体。第2组和第3组 m GluRs可分布在Glu能神经末梢上,作为自身受体, 对神经递质释放产生负反馈调节作用。 m GlueR自身受体的作用可拮抗Glu兴奋性神经毒性 产生保护神经元的作用。 兴奋性氨基酸不但参与快速的兴奋性突触传导,而且在学习、记忆、神经元的可塑性、 神经系统发育及一些疾病发病机制中如缺血性脑病、低血糖脑损害、癫痫、脑外伤和老年性 中枢退行性疾病等发挥重要作用。多亚型的Glu受体为寻找高效、安全的新药提供了有益的 靶标。 4、去甲肾上腺素( Noradrenaline,NA)脑内儿茶酚胺类递质和5-HT递质摄取运载体 的硏究日益受到重视。临床上一些药物如三环类抗忧郁药能抑制这些重摄取转运系统,间接 增强了NA、AD和DA的功能。苯丙胺、可卡因的药理作用也与抑制上述运载系统有关 脑内NA能神经元胞体分布相对集中在脑桥及延髓,密集在蓝斑核。 5、多巴胺( Dopamine,DA)是脑内重要的神经递质。DA在大脑的运动控制、情感 思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用,与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的谷氨酸（glutamate, Glu）是 CNS 内主要的兴奋性神经递质参与突触传递，脑内 50％以 上的突触是以 Glu 为递质的兴奋性突触，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。Glu 受体分为四 类： NMDA 受体； AMPA 受体； KA 受体。这三类受体均属配体门控离子通道受体。另 一类与 G 蛋白偶联的 Glu 受体为亲代谢型谷氨酸受体(melabotropic glutamate receprors， mGluRs)。 1）NM DA 受 体 在海马及大脑皮层分布最密集。NMDA 受体激动时，其偶联的阳离 子通道开放，除 Na+、K+离子通过外，还允许 Ca2+离子通过，高钙电导是 NMDA 受体的特 点之一，也是 NMDA 受体与 Glu 兴奋性神经毒性、长时程突触加强(LTP)、记忆学习行为密 切相关的原因。NMDA 受体已经成为多种神经精神疾病治疗药物研制的重要靶标。 2）非 NMDA 受体包括 AMPA 受体及 KA 受体，也是化学门控离子通道受体。受体兴 奋时离子通道开启仅允许 Na+、K+单价阳离子进出，胞外 Na+内流引起突触后膜去极化，诱 发快速的 EPSP，参与兴奋性突触的传递。非 NMDA 受体与 NMDA 受体在突触传递及 Glu 的兴奋神经毒性作用中有协同作用。 3）亲代 谢 型谷 氨 酸 受体 (mGluR s) 通过 G 蛋白与不同的第二信使系统偶联，改变 第二信使的胞内浓度，触发较缓慢的生物学效应。目前已克隆出 8 种不同亚型的 mGluRs(mGluRl-mGluR8)，分成 3 组：第 1 组包括 mGluR1 和 mGluR5，通过 G 蛋白激活磷 酯酶 C，促进磷酯酰肌醇(P1)水解，使 IP3 及 DG 升高，可导致关闭 K+通道使膜去极化，产 生兴奋效应，与分布在同一神经元上的 NMDA 受体和非 NMDA 受体有协同作用。第 2 组 包括 mGluR2 和 mGluR3，受体激活后通过 Gi 蛋白偶联腺苷酸环化酶， 使胞内 cAMP 下降 而介导生物学效应。第 3 组包括 mGluR4 和 mGluR6，7，8，这组受体也通过 Gi 蛋白与 AC 负偶联。第 3 组受体均可被 L-AP4(amimo-4-phosphonobutanoate)选择性激活，故这组受体曾 被称为 AP4 受体。第 2 组和第 3 组 mGluRs 可分布在 Glu 能神经末梢上，作为自身受体， 对神经递质释放产生负反馈调节作用。mGlusR 自身受体的作用可拮抗 Glu 兴奋性神经毒性、 产生保护神经元的作用。 兴奋性氨基酸不但参与快速的兴奋性突触传导，而且在学习、记忆、神经元的可塑性、 神经系统发育及一些疾病发病机制中如缺血性脑病、低血糖脑损害、癫痫、脑外伤和老年性 中枢退行性疾病等发挥重要作用。多亚型的 Glu 受体为寻找高效、安全的新药提供了有益的 靶标。 4、去甲肾上腺素 ( Noradrenaline，NA) 脑内儿茶酚胺类递质和 5-HT 递质摄取运载体 的研究日益受到重视。临床上一些药物如三环类抗忧郁药能抑制这些重摄取转运系统，间接 增强了 NA、AD 和 DA 的功能。苯丙胺、可卡因的药理作用也与抑制上述运载系统有关。 脑内 NA 能神经元胞体分布相对集中在脑桥及延髓，密集在蓝斑核。 5、多巴胺 ( Dopamine，DA) 是脑内重要的神经递质。DA 在大脑的运动控制、情感 思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的