1、乙酰胆碱( Acetylcholine,Ach)是第一个被证实的脑内神经递质 1)中枢乙酰胆碱能通路:①局部分布的中间神经元,参与局部神经回路的组成。在纹状 体、隔核、伏隔核、嗅结节等神经核团均存有较多的胆碱能中间神经元,尤以纹状体最多 ②胆碱能投射神经元,这些神经元在脑内分布较集中,分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆 碱能桥脑一中脑一被盖复合体。老年性痴呆症的病理改变中,基底前脑复合体胆碱能神经元 明显丢失是突出的病理特征之 2)脑内乙酰胆碱受体:绝大多数脑内胆碱能受体(90%)是M受体,目前已发现5种不 同亚型的M受体(M1~Ms),其中M1、M和M通过G蛋白和磷酯酶C与膜磷酯酰肌醇水解 偶联,IP3和DG是它们的第二信使分子,M2和M亚型受体亦通过G蛋白,抑制腺苷酸环 化酶而降低胞内cAMP,或作用于离子通道,引起生物学效应。M受体在脑内分布广泛,密 度较高的脑区包括大脑皮层、海马、纹状体、伏隔核、隔核、缰核、脚间核、上丘、下丘和 顶盖前区等。脑内以M1受体为主,占M受体总数的50%80% 3)中枢乙酰胆碱的功能:主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。学习、记忆功能障碍 是老年性痴呆的突出症状,目前临床使用的治疗老年性痴呆症药物大多是中枢拟胆碱药。脑 干的上行激动系统的ACh对于维持觉醒状态起着重要作用:纹状体的ACh与多巴胺两系统 功能间的平衡失调则会导致严重的神经系统疾患,如多巴胺系统功能低下使ACh系统功能 相对过强,可出现帕金森病的症状。相反,则出现亨廷顿( Huntington)舞蹈病的症状,治疗 前者可使用M受体阻断药,后者可使用M受体激动药 2、γ一氨基丁酸( y-Butylamino Acids,GABA)是脑内最重要的抑制性神经递质。 GABA受体可分为 GABAA和 GABAB两型。CNS内GABA受体主要是 GABAA受 体, GABAA受体由5种不同的亚基组成(a、B、y、δ和p),结构与N受体相似。5个亚基 围绕组成中空的氯离子通道。在β亚基上有GABA的结合点,在其它部位也存在一些调节 GABA受体氯离子通道的位点。这些调节点包括:苯二氮卓类(BZ)、巴比妥类、印防己毒素 等离子通道阻滞药、类固醇和兴奋剂的结合点。上述药物与相应的位点结合可引起GABA 受体构象改变,影响与GABA的亲和力和氯通道的氯电导变化。其中以BZ调节点最引人 注意。BZ位点在a亚基上,BZ位点的激动剂如地西泮( diazepam)、氯硝基西泮( chlonazepan) 可增强受体与GABA的亲和力及增加氯通道的开放频率,增强GABA能神经元的传递作用, 产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用。苯巴比妥类及印防己毒素等主要作用在氯离子通道 分别延长开启或阻塞氯离子离子通道。 在脑内GABA通过激活不同GABA受体亚型而产生突触前或突触后抑制效应。BZ 和巴比妥类药物通过加强中枢GABA能系统功能,产生镇静、抗焦虑、抗惊厥等作用。近 年来的研究发现GABA在癫痫、老年性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病的发病机制中具有重 要作用。此外,GABA也参与疼痛、神经内分泌和摄食行为的调节 3、兴奋性氨基酸 Excited Amino acid1、乙酰胆碱 （ Acetylcholine，Ach）是第一个被证实的脑内神经递质。 1）中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。在纹状 体、隔核、伏隔核、嗅结节等神经核团均存有较多的胆碱能中间神经元，尤以纹状体最多； ②胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆 碱能桥脑－中脑－被盖复合体。老年性痴呆症的病理改变中，基底前脑复合体胆碱能神经元 明显丢失是突出的病理特征之一。 2）脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体（90%）是 M 受体，目前已发现 5 种不 同亚型的 M-受体(M1~M5)，其中 M1、M3 和 M5 通过 G 蛋白和磷酯酶 C 与膜磷酯酰肌醇水解 偶联，IP3 和 DG 是它们的第二信使分子，M2 和 M4 亚型受体亦通过 G 蛋白，抑制腺苷酸环 化酶而降低胞内 cAMP，或作用于离子通道，引起生物学效应。M 受体在脑内分布广泛，密 度较高的脑区包括大脑皮层、海马、纹状体、伏隔核、隔核、缰核、脚间核、上丘、下丘和 顶盖前区等。脑内以 M1 受体为主，占 M 受体总数的 50%~80%。 3）中枢乙酰胆碱的功能：主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。学习、记忆功能障碍 是老年性痴呆的突出症状，目前临床使用的治疗老年性痴呆症药物大多是中枢拟胆碱药。脑 干的上行激动系统的 ACh 对于维持觉醒状态起着重要作用；纹状体的 ACh 与多巴胺两系统 功能间的平衡失调则会导致严重的神经系统疾患，如多巴胺系统功能低下使 ACh 系统功能 相对过强，可出现帕金森病的症状。相反，则出现亨廷顿(Huntington)舞蹈病的症状，治疗 前者可使用 M 受体阻断药，后者可使用 M 受体激动药。 2、γ－氨基丁酸 （ -Butylamino Acids，GABA）是脑内最重要的抑制性神经递质。 GABA 受体可分为 GABAA 和 GABAB两型。CNS 内 GABA 受体主要是 GABAA 受 体，GABAA 受体由 5 种不同的亚基组成(α、β、γ、δ 和 ρ)，结构与 N 受体相似。5 个亚基 围绕组成中空的氯离子通道。在 β 亚基上有 GABA 的结合点，在其它部位也存在一些调节 GABA 受体氯离子通道的位点。这些调节点包括：苯二氮卓类(BZ)、巴比妥类、印防己毒素 等离子通道阻滞药、类固醇和兴奋剂的结合点。上述药物与相应的位点结合可引起 GABAA 受体构象改变，影响与 GABA 的亲和力和氯通道的氯电导变化。其中以 BZ 调节点最引人 注意。BZ 位点在 α 亚基上，BZ 位点的激动剂如地西泮(diazepam)、氯硝基西泮(chlorazepam) 可增强受体与 GABA 的亲和力及增加氯通道的开放频率，增强 GABA 能神经元的传递作用， 产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用。苯巴比妥类及印防己毒素等主要作用在氯离子通道， 分别延长开启或阻塞氯离子离子通道。 在脑内 GABA 通过激活不同 GABA 受体亚型而产生突触前或突触后抑制效应。BZ 和巴比妥类药物通过加强中枢 GABA 能系统功能，产生镇静、抗焦虑、抗惊厥等作用。近 年来的研究发现 GABA 在癫痫、老年性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病的发病机制中具有重 要作用。此外，GABA 也参与疼痛、神经内分泌和摄食行为的调节。 3、兴奋性氨基酸 Excited Amino Acid