长期以来药用酶的剂型是将纯化的天然酶制成口服、注射、或外用等制剂为主要给药方式。 但对于稳定性较差,在体半衰期很短的酶则治疗效果很差。特别是近年来发展的治疗遗传性缺酶 症、代谢紊乱症、肿瘤以及心血管病等的酶如能利用酶的固定化技术和新的给药方式,可使酶发 挥较大的作用。 (1)将酶以微囊、红细胞载体、人白蛋白载体等形式,通过静脉注射、肌肉注射、腹腔注射等 方法引入体内,可以延长酶的半衰期,且使酶缓慢释放,提高酶的功效。红细胞膜上有许多小孔, 在溶血过程中小孔可以开放,使血红蛋白逸出,同时也能使其它蛋白进入胞内。如果用人工方法 使红细胞膨胀,可使酶进入红细胞内。制备方法如下 用酶液稀释经过清洗的红细胞,加入低渗盐水,使通过暂时胀大的细胞膜孔,进入细胞。然 后用高渗盐水恢复其等渗状态。再经多次离心洗涤除去剩余酶液。这种红细胞载体可以注入人体, 能将酶活力集中与肝脏(约70%),比较安全可靠。 (2)包埋的含酶颗粒可以经口服使酶在胃肠道释放,并与相应的底物反应,降低胃肠道中底物 的水平,从而间接降低血液中底物的水平。如口服尿素酶微囊可降低血中尿素的水平。 (3)配合体外循环装置将酶固定在微囊、玻璃球、尼龙管、纤维素、胶原蛋白等上面,安装在 透析器内,解决异体蛋白在体内引起的过敏问题。 人工肾是体外循环装置中最成功的代表。它是利用体外循环将患者的血液通过透析器除去代 谢废物(如尿素)后重新返回体内的一种装置。老式的人工肾需要体积庞大的透析液,既不经济又 不方便。1968年, T.M.S. Chang加以改进,将通过透析器的含尿素的透析液用泵输入到一个玻璃 柱内。柱的一端装有尿素酶微囊,另一端装有活性碳或离子交换剂。当透析液通过玻璃柱时,其 中的尿素受尿素酶作用转变为二氧化碳和氨,氨被活性碳吸附,二氧化碳回到血中由肺排出体外 活性碳也能除去血液中的其它废物。整个装置可以降低血液中的尿素达80%。此装置的优点是 体积小型化,透析液可以循环使用,使人工肾成为实用化的一种医疗器械 (4)使用微型植入式注射泵,是一种长期给药的方法。它能①使 血液入口 药物在血中的水平保持稳定,避免药物水平在血中波动太大;②避 小型透析器 免多次注射引起的局部感染和局部肿块的产生;③病人可以自由行 走:④药物可以集中于病灶局部。虽然优点很多,需要克服的问题 高子交换剂 也不少。一是由于注射泵植入体内,出了故障不便修复:二是异物植入容易引起反应,必须选择 合适的材料:三是药物与泵材料之间不能发生反应。目前使用钛合金制作泵体,硅橡胶管为泵管。 其动力初期是采用蓄电池,现在有一种利用氟一碳化合物的蒸气来推动泵的活塞,而蒸气的压力 则借助于体温。I型糖尿病人可使用微型植λ式注射泵注射胰岛素(Ⅱ型糖尿病为非胰岛素依赖 型)。长期以来药用酶的剂型是将纯化的天然酶制成口服、注射、或外用等制剂为主要给药方式。 但对于稳定性较差，在体半衰期很短的酶则治疗效果很差。特别是近年来发展的治疗遗传性缺酶 症、代谢紊乱症、肿瘤以及心血管病等的酶如能利用酶的固定化技术和新的给药方式，可使酶发 挥较大的作用。 (1) 将酶以微囊、红细胞载体、人白蛋白载体等形式，通过静脉注射、肌肉注射、腹腔注射等 方法引入体内，可以延长酶的半衰期，且使酶缓慢释放，提高酶的功效。红细胞膜上有许多小孔， 在溶血过程中小孔可以开放，使血红蛋白逸出，同时也能使其它蛋白进入胞内。如果用人工方法 使红细胞膨胀，可使酶进入红细胞内。制备方法如下： 用酶液稀释经过清洗的红细胞，加入低渗盐水，使通过暂时胀大的细胞膜孔，进入细胞。然 后用高渗盐水恢复其等渗状态。再经多次离心洗涤除去剩余酶液。这种红细胞载体可以注入人体， 能将酶活力集中与肝脏(约 70％)，比较安全可靠。 (2) 包埋的含酶颗粒可以经口服使酶在胃肠道释放，并与相应的底物反应，降低胃肠道中底物 的水平，从而间接降低血液中底物的水平。如口服尿素酶微囊可降低血中尿素的水平。 (3) 配合体外循环装置将酶固定在微囊、玻璃球、尼龙管、纤维素、胶原蛋白等上面，安装在 透析器内，解决异体蛋白在体内引起的过敏问题。 人工肾是体外循环装置中最成功的代表。它是利用体外循环将患者的血液通过透析器除去代 谢废物(如尿素)后重新返回体内的一种装置。老式的人工肾需要体积庞大的透析液，既不经济又 不方便。1968 年，T.M.S.Chang 加以改进，将通过透析器的含尿素的透析液用泵输入到一个玻璃 柱内。柱的一端装有尿素酶微囊，另一端装有活性碳或离子交换剂。当透析液通过玻璃柱时，其 中的尿素受尿素酶作用转变为二氧化碳和氨，氨被活性碳吸附，二氧化碳回到血中由肺排出体外。 活性碳也能除去血液中的其它废物。整个装置可以降低血液中的尿素达 80％。此装置的优点是 体积小型化，透析液可以循环使用，使人工肾成为实用化的一种医疗器械。 (4) 使用微型植入式注射泵，是一种长期给药的方法。它能 ①使 药物在血中的水平保持稳定，避免药物水平在血中波动太大；②避 免多次注射引起的局部感染和局部肿块的产生；③病人可以自由行 走；④药物可以集中于病灶局部。虽然优点很多，需要克服的问题 也不少。一是由于注射泵植入体内，出了故障不便修复；二是异物植入容易引起反应，必须选择 合适的材料；三是药物与泵材料之间不能发生反应。目前使用钛合金制作泵体，硅橡胶管为泵管。 其动力初期是采用蓄电池，现在有一种利用氟—碳化合物的蒸气来推动泵的活塞，而蒸气的压力 则借助于体温。Ⅰ型糖尿病人可使用微型植入式注射泵注射胰岛素(Ⅱ型糖尿病为非胰岛素依赖 型)