国家自然科学基金申请 结合国内、外专家理论,认为不论何种诱导剂引起血小板聚集反应的途径如何,其前提 是血小板活化,凝血酶是最强的血小板活化剂,其可以调节血小板聚集、释放与内皮细 胞活化。因此研究血小板表面凝血酶受体功能对于出血与止血研究至关重要。而我们所 见的病例中多有GPIb-I复合物含量减低的,故初步推想这类出血性疾病可能是一组凝 血酶受体功能异常所致。而益气活血中药治疗该病的疗效机理之一,可能与调节凝血酶 受体存在一定关联。因此本课题拟用相应的单克隆抗体,流式细胞术及分子生物学等现 代新技术,研究本病中药治疗前后血小板活化过程的形态改变、聚集以及凝血酶受体的 动态变化过程,并分析这些活化过程中细胞骨架蛋白的改变,拟进一步从分子和受体水 平丰富出血性血小板病的病理实质及中药治疗的疗效机理。 主要参考文献 1. Shen di, Wei Wenning, Wang Ailian;etal. A new variant of沈迪,魏文宁,王辨明,等.一组 新型血小板聚集功能缺陷的初步研究.中华内科杂志.1984,23(11):669-670 2.沈迪,朱闽,王爱莲,等未明原因多部位出血者血小板聚集功能的硏究.血栓与止血学杂 1996,3(4):145-146 3.沈迪,沈霖,王爱莲,等脾不统血证146例血小板聚集功能的硏究.中国中西医结合消化杂 志,2001,9(2):68-70 4.沈迪,沈霖,王爱莲,等.消瘀片治疗新型血小板聚集功能缺陷的临床硏究中国中西医结合 杂志1994,14(10):589-591 5. Shen Di, Shen Lin, Wang A L, et al. Clinical observation on effect of Xiaoyu Zhixue tablet on 104 patients with idiopathic multifocal bleeding and platelet aggregation defect. CJIM. 1998, 4(4): 247-250 6. Shen Lin, Shen Lin, Gao Lan, et al. Effect of Xiaoyu Zhixue tablet on expression of platelet membrane glycoproteins in patients with hemorrhageic thrombopathy. CJIM. 2004, 10(3): 170-174 7.沈霖,沈迪,杨胜兰,等.健脾益气活血方治疗脾不统血併血小板聚集缺陷症疗效观察.中国 中西医结合消化杂志.2005,13(2):80-82 8. Soslau G, Class R, Morgan DA, et al. Unique pathway of thrombin-induced platelet aggregation mediated by glycoprotein Ib. J Biol Chem, 2001, 276: 21173-83 9. Skip Brass. Platelets and proteases. Nature. 2001, 413: 26-7 10.Sambrano GR, Weiss E I, Zheng YW et al. Role of thrombin signaling in platelets in haemostasis and thrombosis. Nature, 2001, 413: 74-8 11. Coughlin SR. Thrombin signaling and protease-activated receptors Nature. 2001 407: 258-64 12. Chung AWY, Jurasz Paul, Hollenberg MD, et al. Mechanisms of action of proteinase activated receptor agonists on humanplatelets. Br. J. Pharmacol, 2002, 135: 1123-32 13. Kim S, Foster C, Lecchi A, et al. Protease activated receptors l and 4 do not stimulate Gi signaling pathways in the absence of secreted ADP and cause human platelet aggregation independently of gi ignaling. Blood, 2002, 99: 3629-36 第7页 版本1003.094国家自然科学基金申请书 第 7 页 版本 1.003.094 结合国内、外专家理论，认为不论何种诱导剂引起血小板聚集反应的途径如何，其前提 是血小板活化，凝血酶是最强的血小板活化剂，其可以调节血小板聚集、释放与内皮细 胞活化。因此研究血小板表面凝血酶受体功能对于出血与止血研究至关重要。而我们所 见的病例中多有 GPIb-I 复合物含量减低的，故初步推想这类出血性疾病可能是一组凝 血酶受体功能异常所致。而益气活血中药治疗该病的疗效机理之一，可能与调节凝血酶 受体存在一定关联。因此本课题拟用相应的单克隆抗体，流式细胞术及分子生物学等现 代新技术，研究本病中药治疗前后血小板活化过程的形态改变、聚集以及凝血酶受体的 动态变化过程，并分析这些活化过程中细胞骨架蛋白的改变，拟进一步从分子和受体水 平丰富出血性血小板病的病理实质及中药治疗的疗效机理。 主要参考文献 1. Shen Di, Wei Wenning , Wang Ailian,et al. A new variant of 沈迪，魏文宁，王辨明，等.一组 新型血小板聚集功能缺陷的初步研究. 中华内科杂志.1984，23（11）：669-670 2 . 沈迪，朱闽，王爱莲，等.未明原因多部位出血者血小板聚集功能的研究. 血栓与止血学杂 志.1996，3（4）：145-146 3. 沈迪，沈霖，王爱莲，等.脾不统血证 146 例血小板聚集功能的研究. 中国中西医结合消化杂 志，2001，9（2）：68-70 4. 沈迪，沈霖，王爱莲，等.消瘀片治疗新型血小板聚集功能缺陷的临床研究.中国中西医结合 杂志.1994,14(10):589-591 5. Shen Di, Shen Lin,Wang A L,et al. Clinical observation on effect of Xiaoyu Zhixue tablet on 104 patients with idiopathic multifocal bleeding and platelet aggregation defect.CJIM.1998,4(4):247-250 6. Shen Lin, Shen Lin, Gao Lan, et al. Effect of Xiaoyu Zhixue tablet on expression of platelet membrane glycoproteins in patients with hemorrhageic thrombopathy. CJIM.2004, 10(3):170-174 7. 沈霖，沈迪，杨胜兰，等. 健脾益气活血方治疗脾不统血併血小板聚集缺陷症疗效观察. 中国 中西医结合消化杂志. 2005，13（2）:80-82 8. Soslau G，Class R，Morgan DA，et a1．Unique pathway of thrombin-induced platelet aggregation mediated by glycoprotein lb. J Biol Chem，2001，276：21173-83 9. Skip Brass．Platelets and proteases．Nature．2001，413：26-7 10.Sambrano GR，Weiss E 了，Zheng YW et a1．Role of thrombin signaling in platelets in haemostasis and thrombosis．Nature，2001，413：74-8 11. Coughlin SR．Thrombin signaling and protease- activated receptors Nature．2001 407：258-64． 12.Chung AWY，Jurasz Paul，Hollenberg MD，et a1．Mechanisms of action of proteinase activated receptor agonists on humanplatelets．Br．J．Pharmacol，2002，135：1123-32． 13. Kim S，Foster C，Lecchi A，et a1．Protease activated receptors 1 and 4 do not stimulate Gi signaling pathways in the absence of secreted ADP and cause human platelet aggregation independently of Gi signaling. Blood，2002，99：3629-36