高 (2)滑面内质网功能障碍粗圆醇先在肝细胞滑面内质网中经化。再在线粒体中进行侧链氧化，生成荐离型初级担汁酸(primary bi。 acibs),其中主要是三羟基的胆酸(cholicacid)和二羟基的鹅脱氧胆酸(lithochocholic acid)很少，游离型国汁酸再与牛磺酸或甘氨酸结 合，形成结合型切级阳汁酸（如牛磺胆酸或甘氨胆酸、牛磷鹅脱氧胆酸或甘氨鹅脱氧胆），与红素、胆固醇形成亲水性强的乳粒，分论入毛 细胆管，经胆管排入肠道。胆汁酸盐在肠内受细菌作用，水解脱羟，成为次级胆汁酸(secondary bile acids),例如牛瑞胆酸变为脱氧明酸 (deoxycholicacid),甘氨鹅脱氧胆酸变为石胆酸，然后被重吸收入肝，再经过羟化生成胆酸和鹅脱氧酸（图15,7）， 肝细胞主动分泌胆汁酸盐，使毛细胆管内渗透压升高，使水和电解质进入毛细胆管，因此胆汁酸盐是决定毛细胆管胆汁流量的重要因索 这部分胆汁称为"胆盐依赖性胆流”(bile saldependent bile flow,BSDF),滑面内质网质损，羟化胆固醇功能降低，此时胆固醇直接经侧链氧 化而生成大量的石胆酸：从肠道重吸收入肝的石胆酸也增多，而在肝内又不能再羟化，因而在细胞内石胆酸过多。胆汁酸为两亲性化合物， 端为极性基团(0州等)，另一端为非极性基团(H等)，胆酸和鹅脱氧胆酸含羟甚较多，极性较高，与羽红素和胆园醇形成的乳粒亲水性 强，较易通过毛细胆管微绒毛分论入毛细阻管，而石胆酸的羟基少，极性低，与阻红素和胆固醇形成的乳粒亲水性差，在毛细胆管微绒毛内发 生淤积，渗透活性降低，从而使羽盐依赖性胆流减少，写引起肝内阴汁淤积。 ()毛细胆管内胆流受到抑制胆盐分泌可以带动水分流入毛细血管，这是推动毛细阻管内胆管内胆汁流动的一个因素。但是，在毛细胆管 内胆汁流动率中还有40，T0%是由另外的因素推动的，叫做不依赖于胆盐的胆流(bile salt independent bile flow,BsF)。BSIF在毛细胆管 的图汁流中似有更重要作。用实绘证期，氨丙、发素、特到是决酷可抑制BSR。凡能抑制细胞质膜N.'.K'.ATP南的物质如毒毛花 )，可抑制BSI.氧丙嗪和块醇（避孕药）在人可引起肝内胆汁淤积，可能是通过抑制N.KATP而起作用的， HO 牛 图157汁酸的生成和肝肠循环 成很 ,结合石 酸约占结合型羽 酸总量的 ,2%,滑面内质网功能障得时 石阳酸生成增多 的功 丝在汁分泌中的重要性可用下述实验说明 用细 ,胆汁流量减少50%，灌流2小时，胆流完全停止，微丝的作用大概是通过它的 松 管打扩张或缩小 从而推动担汁流 各种原因引虑的肝内胆汁淤积 绒毛的形态变化，如肿胀、变形、数目减少等。 由于肝细狗胆汁分论障 发生肝内胆汁淀积 ,胆汁则从肝细泡弥散入血，造成开内胆汁淤积性黄痘（图15·8】，血液中胆汁酸盐增多 其阻色素代谢变化 血清结合红素明显增多，胆红素定性试验直接阳性反应：粪和尿内尿（粪）胆素元减少：尿内胆红素阳性，除胆红素 谢变化外 绝大多数病人血清性磷酸确显著升高，还有其它肝功能损害的变化， 2。胆汁由胆管排入肠道受阳一阻塞性黄疸 常见于担道结合、细虫。钟汽或胆管炎，使胆道窄或阻塞。胆汁排入肠道受阻，阻塞上部的胆管内则有大量的胆汁淤积，胆管扩张，压 力升高，胆汁通过破裂的小胆管和毛细胆管而流入组织间隙和血奥，引起血内胆红素增多（胆汁酸盐也进入血循环），产生黄痘（图15~6， 高。 （2）滑面内质网功能障碍胆固醇先在肝细胞滑面内质网中羟化，再在线粒体中进行侧链氧化，生成游离型初级胆汁酸（primary bile acibs），其中主要是三羟基的胆酸（cholic acid）和二羟基的鹅脱氧胆酸（lithochocholic acid）很少。游离型胆汁酸再与牛磺酸或甘氨酸结 合，形成结合型初级胆汁酸（如牛磺胆酸或甘氨胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸或甘氨鹅脱氧胆），与胆红素、胆固醇形成亲水性强的乳粒，分泌入毛 细胆管，经胆管排入肠道。胆汁酸盐在肠内受细菌作用，水解脱羟，成为次级胆汁酸（secondary bile acids），例如牛磺胆酸变为脱氧胆酸 （deoxycholicacid），甘氨鹅脱氧胆酸变为石胆酸，然后被重吸收入肝，再经过羟化生成胆酸和鹅脱氧胆酸（图15－7）。 肝细胞主动分泌胆汁酸盐，使毛细胆管内渗透压升高，使水和电解质进入毛细胆管，因此胆汁酸盐是决定毛细胆管胆汁流量的重要因素， 这部分胆汁称为“胆盐依赖性胆流”（bile saltdependent bile flow, BSDF）。滑面内质网质损，羟化胆固醇功能降低，此时胆固醇直接经侧链氧 化而生成大量的石胆酸；从肠道重吸收入肝的石胆酸也增多，而在肝内又不能再羟化，因而在细胞内石胆酸过多。胆汁酸为两亲性化合物，一 端为极性基团（-0H等），另一端为非极性基团（CH等），胆酸和鹅脱氧胆酸含羟基较多，极性较高，与胆红素和胆固醇形成的乳粒亲水性 强，较易通过毛细胆管微绒毛分泌入毛细胆管，而石胆酸的羟基少，极性低，与胆红素和胆固醇形成的乳粒亲水性差，在毛细胆管微绒毛内发 生淤积，渗透活性降低，从而使胆盐依赖性胆流减少，引起肝内胆汁淤积。 （3）毛细胆管内胆流受到抑制胆盐分泌可以带动水分流入毛细血管，这是推动毛细胆管内胆管内胆汁流动的一个因素。但是，在毛细胆管 内胆汁流动率中还有40－70％是由另外的因素推动的，叫做“不依赖于胆盐的胆流（bile salt independent bile flow, BSIF）。BSIF在毛细胆管 的胆汁流中似有更重要作用。实验证明，氨丙嗪、雌激素、特别是炔雌醇可抑制BSIF。凡能抑制细胞质膜Na+ -K + -ATP酶的物质（如毒毛旋花 苷），可抑制BSIF。氯丙嗪和炔雌醇（避孕药）在人可引起肝内胆汁淤积，可能是通过抑制Na+ -K + -ATP酶而起作用的。 图15－7 胆汁酸的生成和肝肠循环 正常石胆酸生成很少，结合石胆酸约占结合型胆汁酸总量的1－2％，滑面内质网功能障碍时，石胆酸生成增多。 （4）微丝的功能降低毛细胆管微绒毛中有丰富的微丝，其中含有肌动蛋白样的收缩蛋白。微丝在胆汁分泌中的重要性可用下述实验说明； 用细胞松弛素（选择性地降低微丝的功能）灌流大鼠肝脏1小时，胆汁流量减少50％，灌流2小时，胆流完全停止，微丝的作用大概是通过它的 收缩、松弛，使微绒毛变形，毛细胆管扩张或缩小，从而推动胆汁流动。 各种原因引起的肝内胆汁淤积，几乎无例外地都有毛细胆管微绒毛的形态变化，如肿胀、变形、数目减少等。 由于肝细胞胆汁分泌障碍，发生肝内胆汁淤积，胆汁则从肝细胞弥散入血，造成肝内胆汁淤积性黄疸（图15－8），血液中胆汁酸盐增多。 其胆色素代谢变化：血清结合胆红素明显增多，胆红素定性试验直接阳性反应；粪和尿内尿（粪）胆素元减少；尿内胆红素阳性。除胆红素代 谢变化外，绝大多数病人血清硷性磷酸酶显著升高，还有其它肝功能损害的变化。 2．胆汁由胆管排入肠道受阻—阻塞性黄疸 常见于胆道结合、蛔虫、肿瘤或胆管炎，使胆道狭窄或阻塞。胆汁排入肠道受阻，阻塞上部的胆管内则有大量的胆汁淤积，胆管扩张，压 力升高，胆汁通过破裂的小胆管和毛细胆管而流入组织间隙和血窦，引起血内胆红素增多（胆汁酸盐也进入血循环），产生黄疸（图15－6