三、尿毒症(自学为主) 尿毒症( uremia)是指肾功能衰竭发展到严重阶段,体内代谢终末产物和内 源性毒物潴留,水、电解质和酸碱平衡严重紊乱以及肾脏内分泌功能严重失调, 由此产生的一系列临床综合征。 (一)发病机制 尿毒症的发病机制非常复杂,除与水、电解质、酸碱平衡紊乱及某些内分泌 障碍有关外,还与体内许多蛋白质代谢产物蓄积有关,其中有些代谢产物是有毒 的,可以引起尿毒症的某些症状,但尚无一种毒物可以引起尿毒症的全部症状。 因此尿毒症的发病是多种因素综合作用的结果。 1尿毒症毒素目前已从尿毒症患者血中分离到200余种代谢产物,其中部 分代谢产物具有毒性作用,称为尿毒症毒素( uremia toxin)。 (1)尿素尿素(urea)是人体内蛋白质代谢的主要终末产物。高浓度尿素可 引起厌食、头痛、恶心、呕吐、糖耐量降低和出血等症状。其毒性作用与其分解 产物氰酸盐有关,氰酸盐与蛋白质作用后产生氨基甲酰衍生物,破坏细胞或酶的 活性。如果突触膜蛋白发生氨基甲酰化后,中枢神经系统的功能受损,产生头痛、 嗜睡等症状,说明尿素在尿毒症发病机制中起一定作用。 (2)胍类化合物是体内精氨酸的代谢产物,其含量仅次于尿素。在正常情况 下,精氨酸主要在肝经鸟氨酸循环生成尿素、胍乙酸和肌肝。肾功能衰竭时,这些 物质排泄障碍,精氨酸只能通过另一途径转变为甲基胍和胍基琥珀酸 胍类化合物能抑制大部分酶的活性,并使氧化磷酸化脱偶联而抑制线粒体呼 吸。其中甲基胍是毒性最强的小分子物质,其浓度增高可引起恶心、呕吐、腹 泻、嗜睡、贫血及心律失常等。胍基琥珀酸能抑制脑组织转酮醇酶活性而影响 脑功能;还可引起血小板减少,抑制血小板聚集,导致出血倾向。近年来认为胍 类化合物是引起尿毒症的主要毒性物质之 (3)胺类和酚类胺类包括脂肪族胺、芳香族胺和多胺。脂肪族胺(如甲胺) 可引起肌阵挛、扑翼样震颤和溶血,还可抑制某些酶的活性。芳香族胺(如苯丙 胺、酪胺)可抑制脑组织的氧化作用、琥珀酸的氧化过程、谷氨酸脱羧酶以及多 巴羧化酶的活性。多胺(精胺、腐胺及尸胺)可引起厌食、呕吐、溶血、共济失 调、抽搐等,还可增加微血管壁通透性,促进肺水肿、脑水肿的发生。酚类(如 甲酚)主要是抑制中枢神经系统,也可抑制血小板聚集引起出血。 (4)中分子毒性物质指分子质量在500~5000的一类物质,包括正常代谢 产物以及细胞和细菌的碎裂物质等。这些高浓度的物质可引起神经系统病变以及 降低机体免疫力等。由于中分子毒性物质能透过腹膜而不能透过血液透析时所用 的赛璐珞膜,因此临床上除了重新重视腹膜透析外,还加强了新型血透膜的硏究, 能较好清除中分子毒性物质的血透膜已相继问世,提髙了血液透析的效果。 2甲状旁腺激素( parathyroid hormone,PTH)PIH分泌增多是尿毒症患者内 分泌紊乱的主要表现,引起PIH分泌增多的原因有 1)肾脏清除降解PIH减少 2)低血钙刺激PIH分泌增多。PTH增高使细胞内钙含量增多,引起线粒体 功能障碍,导致细胞死亡,出现“矫枉失衡”。 PIH分泌增多能引起尿毒症的大部分病理变化与临床表现,如肾性骨病三、尿毒症（自学为主） 尿毒症（uremia)是指肾功能衰竭发展到严重阶段，体内代谢终末产物和内 源性毒物潴留，水、电解质和酸碱平衡严重紊乱以及肾脏内分泌功能严重失调， 由此产生的一系列临床综合征。 （一）发病机制 尿毒症的发病机制非常复杂，除与水、电解质、酸碱平衡紊乱及某些内分泌 障碍有关外，还与体内许多蛋白质代谢产物蓄积有关，其中有些代谢产物是有毒 的，可以引起尿毒症的某些症状，但尚无一种毒物可以引起尿 毒症的全部症状。 因此尿毒症的发病是多种因素综合作用的结果。 1.尿毒症毒素 目前已从尿毒症患者血中分离到 200 余种代谢产物，其中部 分代谢产物具有毒性作用，称为尿毒症毒素（uremia toxin）。 (1)尿素 尿素（urea）是人体内蛋白质代谢的主要终末产物。高浓度尿素可 引起厌食、头痛、恶心、呕吐、糖耐量降低和出血等症状。其毒性作用与其分解 产物氰酸盐有关，氰酸盐与蛋白质作用后产生氨基甲酰衍生物，破坏细胞或酶的 活性。如果突触膜蛋白发生氨基甲酰化后，中枢神经系统的功能受损，产生头痛、 嗜睡等症状，说明尿素在尿 毒症发病机制中起一定作用。 （2）胍类化合物 是体内精氨酸的代谢产物,其含量仅次于尿素。在正常情况 下,精氨酸主要在肝经鸟氨酸循环生成尿素、胍乙酸和肌肝。肾功能衰竭时,这些 物质排泄障碍，精氨酸只能通过另一途径转变为甲基胍和胍基琥珀酸。 胍类化合物能抑制大部分酶的活性，并使氧化磷酸化脱偶联而抑制线粒体呼 吸。其中甲基胍是 毒性最强的小分子物质，其浓度增高可引起恶心、呕吐、腹 泻、嗜睡、贫血及心 律失常等。胍基琥 珀酸能抑制脑组织转酮醇酶活性而影响 脑功能；还可引起血小板减少，抑制血小板聚集，导致出血倾向。近年来认为胍 类化合物是引起尿毒症的主要毒性物质之一。 （3）胺类和酚类 胺类包括脂肪族胺、芳香族胺和多胺。脂肪族胺（如甲胺） 可引起肌阵挛、扑翼样震颤和溶血，还可抑制某些酶的活性。芳香族胺（如苯丙 胺、酪胺）可抑制脑组织的氧化作用、琥珀酸的氧化过程、谷氨酸脱羧酶以及多 巴羧化酶的活性。多胺（精胺、腐胺及尸胺）可引起厌食、呕吐、溶血、共济失 调、抽搐等，还可增加微血管壁通透性，促进肺水肿、脑水肿的发生。酚类（如 甲酚）主要是抑制中枢神经系统，也可抑制血小板聚集引起出血。 （4）中分子毒性物质 指分子质量在 500~5000 的一类物质，包括正常代谢 产物以及细胞和细菌的碎裂物质等。这些高浓度的物质可引起神经系统病变以及 降低机体免疫力等。由于中分子毒性物质能透过腹膜而不能透过血液透析时所用 的赛璐珞膜，因此临床上除了重新重视腹膜透析外，还加强了新型血透膜的研究， 能较好清除中分子 毒性物质的血透膜已相继问世，提高了血液透析的效果。 2.甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH） PTH 分泌增多是尿毒症患者内 分泌紊乱的主要表现，引起 PTH 分泌增多的原因有： 1)肾脏清除降解 PTH 减少。 2)低血钙刺激 PTH 分泌增多。PTH 增高使细胞内钙含量增多，引起线粒体 功能障碍，导致细胞死亡，出现“ 矫枉失衡”。 PTH 分泌增多能引起尿毒症的大部分病理变化与临床表现，如肾性骨病