13 浙江大学 遗传学第十一章 73 ③. 转录强化子可提高不同的启动子的转录效率，同一 时间里，一个强化子只与一个启动子起作用，具体作用取决 于启动子与强化子竞争性互作。 如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因 共用同一个强化子，强化子与不同的启动子结合导致不同的 基因表达。 浙江大学 遗传学第十一章 74 3. 激活子： 激活子(transcription activator):是一种与强化子结合的 蛋白质，属于一种转录因子。 正激活子包括： 真激活子：与转录复合体接触激活转录； 抗阻遏物激活子：改变染色质结构（染色质重建）¨ 与转录因子结合来提高转录效率。 负激活子：抑制转录的因子。 浙江大学 遗传学第十一章 75 ⑴. 真激活因子： 两个功能域： ①. 强化子结合的DNA结合区域(DNA-binding domain)； ②. 转录复合体中的蛋白质互作的反式调控激活区域 (trans-activating domain)。 DNA结合域的三维构型(motif)： ① α-螺旋－转角－α-螺旋(helix-turn-helix HTH)； ② 锌指(zinc finger)； ③ 碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper bZIP)。 浙江大学 遗传学第十一章 76 不能单独折叠或与 DNA 结合，只是 DNA 结合蛋白的一部分，构 型以外的氨基酸在控制 和识别DNA具有重要的 作用； 许多控制真核生物 发育的基因都具有HTH 构型，几乎所有真核生 物所具有的同型异位盒 (homeobox)。 α-螺旋－转角－α-螺旋(HTH)： 浙江大学 遗传学第十一章 77 锌指结构：基因调控的转录因子存在于致癌基因、果蝇控制 发育的基因、受生长因子和分化信号诱导合成的蛋白质序列中； 锌指区域：由二个Cys簇及二个His簇组成；保守序列 Cys￾N2-4-Cys-N12-14-His-N3-His； 锌指蛋白： 2~13个手指，各由23 氨基酸组成，并由7~ 8个氨基酸连接；与 DNA大沟结合并环绕 DNA分子，大沟与特 异DNA碱基互作。 碱性亮氨酸拉链(bZIP)： 可形成蛋白质－蛋白质二聚体的亮氨酸拉链(leucine zipper， LP)；具有35个氨基酸残基，其中有4个亮氨酸，每隔7个氨基酸 出现一次，形成α-螺旋时， 每两圈伸出一个亮氨酸，由亮氨酸 残基间的疏水作用力形成一条拉链，产生蛋白质二聚体； 碱性α-螺旋与DNA磷酸残基和碱基互作，二聚体 ¨ 剪刀 结构。13 浙江大学 遗传学第十一章 73 ③. 转录强化子可提高不同的启动子的转录效率，同一 时间里，一个强化子只与一个启动子起作用，具体作用取决 于启动子与强化子竞争性互作。 如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因 共用同一个强化子，强化子与不同的启动子结合导致不同的 基因表达。 浙江大学 遗传学第十一章 74 3. 激活子： 激活子(transcription activator):是一种与强化子结合的 蛋白质，属于一种转录因子。 正激活子包括： 真激活子：与转录复合体接触激活转录； 抗阻遏物激活子：改变染色质结构（染色质重建）¨ 与转录因子结合来提高转录效率。 负激活子：抑制转录的因子。 浙江大学 遗传学第十一章 75 ⑴. 真激活因子： 两个功能域： ①. 强化子结合的DNA结合区域(DNA-binding domain)； ②. 转录复合体中的蛋白质互作的反式调控激活区域 (trans-activating domain)。 DNA结合域的三维构型(motif)： ① α-螺旋－转角－α-螺旋(helix-turn-helix HTH)； ② 锌指(zinc finger)； ③ 碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper bZIP)。 浙江大学 遗传学第十一章 76 不能单独折叠或与 DNA 结合，只是 DNA 结合蛋白的一部分，构 型以外的氨基酸在控制 和识别DNA具有重要的 作用； 许多控制真核生物 发育的基因都具有HTH 构型，几乎所有真核生 物所具有的同型异位盒 (homeobox)。 α-螺旋－转角－α-螺旋(HTH)： 浙江大学 遗传学第十一章 77 锌指结构：基因调控的转录因子存在于致癌基因、果蝇控制 发育的基因、受生长因子和分化信号诱导合成的蛋白质序列中； 锌指区域：由二个Cys簇及二个His簇组成；保守序列 Cys￾N2-4-Cys-N12-14-His-N3-His； 锌指蛋白： 2~13个手指，各由23 氨基酸组成，并由7~ 8个氨基酸连接；与 DNA大沟结合并环绕 DNA分子，大沟与特 异DNA碱基互作。 碱性亮氨酸拉链(bZIP)： 可形成蛋白质－蛋白质二聚体的亮氨酸拉链(leucine zipper， LP)；具有35个氨基酸残基，其中有4个亮氨酸，每隔7个氨基酸 出现一次，形成α-螺旋时， 每两圈伸出一个亮氨酸，由亮氨酸 残基间的疏水作用力形成一条拉链，产生蛋白质二聚体； 碱性α-螺旋与DNA磷酸残基和碱基互作，二聚体 ¨ 剪刀 结构