“唯成分论”(凡是药品就必须明确其化学成分)的观点已经发生了重大变化。美国FDA对 植物药复方制剂的这一政策无疑将有利于中药复方制剂作为药品在美国注册。目前至少是 单味中药制剂(虽然是单味药,但也是由多种成分所组成将不受美国化学药品复方制剂技 术要求的制约 2.4药学技术要求的灵活性 鉴于植物药化学组成的复杂性,美国FDA对植物药制剂的定性鉴别和定量含测等质量 标准方面的技术要求不同于化学药。美国FDA《指导原则》在药学( CMC- Chemistry,Manr fac- ture and contro)项下明确指出:植物药CMC申报资料的技术要求不同于化学药,例如 化学药的有效成分能够明确的定性鉴别和定量测定,而植物药有时则不能定性和定量地测 定其有效成分,如果经研究证明确实如此,在其申报IND( Investigational New drng,新药临 床研究申请)或者申请NDA( New Drug Application,新药证书或生产申请)时,可以不提交植 物药有效成分的定性鉴别和定量测定资料。在这种情况下,FDA《指导原则》建议采用下述 替代方法来保证植物药的纯度、质量、规格、药效、稳定性和一致性。①其他的检测方法,如 指图谱法、标识成分(不是上述的有效成分)的定性和定量测定、以及生物效价测定法;② 些质量控制措施,植物原药材严格的质量控制以及生产过程中的各工序的控制( Adequate 全过中,各阶数的和检其要注原料的量检 用上述替代的质量控制检验方法和生产过程的严格控制等来弥补因不能定性和定量测 定其中有效成分而造成植物药质量控制中的缺憾。此外,在植物药质量可控制性和一致性 方面,FDA非常强调对原药材的质量控制和生产全过程(包括中间品及终产品)的严格控 制。通过这些措施以保证植物药的质量、纯度、效价和批-批之间的一致性 植物药CMC具体的技术要求取决于该植物药是否己上市(尤其是否在美国上市)、安 全性及其在新药研制过程中所处的阶段。其基本原则是,已上市的植物药CMC技术要求 要低于未上市的,在美国上市的要低于在他国上市的,初期临床前的CMC技术要求要低于 扩大临床研究的。 《指导原则》对植物药CMC的技术要求随其类别和阶段不同而有所不同,并针对植物 药有效成分不完全清楚这一特点,采取一些相应的替代检测方法,所有这些值得我国有关部 门参考。 2.5药理毒理学技术要求标准的降低 众所周知,一些植物药做为营养补充剂在美国市场上已合法销售。根据这一现实,美国 将植物药分为合法上市与否两大类,上市的植物药再细分为在美国上市和在他国上市的两 个类别。对于已在美国合法上市的植物药,而且没有报道存在有安全性问题的,其临床前 (指初期临床前)药理毒理学的技术要求大幅度降低,甚至降低到只提供已有的药理毒理学 资料而不必专门再做额外的药理毒理试验。尽管如此,仍然要求申报者提供涉及安全性和 有效的文献检索资料。文献的检索分3个层次,①成品;②处方中各个单味药;③单味药中 已知的化学成分。美国FDA将植物药分为上市与否两大类,并根据类别不同,其相应的技 术要求也随之不同。这种做法比较科学和实事求是,值得我国有关部门借鉴。 2.6临床研究基本原则同于化学药 《指导原则》指出,植物药的临床研究和化学药比较起来没有什么区别(植物药与化学药 91995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, LId. All rights reserved.“唯成分论”(凡是药品就必须明确其化学成分) 的观点已经发生了重大变化。美国 FDA 对 植物药复方制剂的这一政策无疑将有利于中药复方制剂作为药品在美国注册。目前至少是 单味中药制剂(虽然是单味药 ,但也是由多种成分所组成) 将不受美国化学药品复方制剂技 术要求的制约。 214 药学技术要求的灵活性 鉴于植物药化学组成的复杂性 ,美国 FDA 对植物药制剂的定性鉴别和定量含测等质量 标准方面的技术要求不同于化学药。美国 FDA《指导原则》在药学(CMC2Chemistry , Manu2 fac2ture and Control) 项下明确指出 :植物药 CMC 申报资料的技术要求不同于化学药 ,例如 化学药的有效成分能够明确的定性鉴别和定量测定 ,而植物药有时则不能定性和定量地测 定其有效成分 ,如果经研究证明确实如此 ,在其申报 IND ( Investigational New Drng ,新药临 床研究申请) 或者申请 NDA (New Drug Application ,新药证书或生产申请) 时 ,可以不提交植 物药有效成分的定性鉴别和定量测定资料。在这种情况下 , FDA《指导原则》建议采用下述 替代方法来保证植物药的纯度、质量、规格、药效、稳定性和一致性。①其他的检测方法 ,如 指图谱法、标识成分(不是上述的有效成分) 的定性和定量测定、以及生物效价测定法 ; ②一 些质量控制措施 ,植物原药材严格的质量控制以及生产过程中的各工序的控制 (Adequate in2process control) ; ③生产全过程中 ,各阶段的监督和检验 ,尤其要注意对原料药的质量检 验。 用上述替代的质量控制检验方法和生产过程的严格控制等来弥补因不能定性和定量测 定其中有效成分而造成植物药质量控制中的缺憾。此外 ,在植物药质量可控制性和一致性 方面 ,FDA 非常强调对原药材的质量控制和生产全过程 (包括中间品及终产品) 的严格控 制。通过这些措施以保证植物药的质量、纯度、效价和批 - 批之间的一致性。 植物药 CMC 具体的技术要求取决于该植物药是否已上市 (尤其是否在美国上市) 、安 全性及其在新药研制过程中所处的阶段。其基本原则是 ,已上市的植物药 CMC 技术要求 要低于未上市的 ,在美国上市的要低于在他国上市的 ,初期临床前的 CMC 技术要求要低于 扩大临床研究的。 《指导原则》对植物药 CMC 的技术要求随其类别和阶段不同而有所不同 ,并针对植物 药有效成分不完全清楚这一特点 ,采取一些相应的替代检测方法 ,所有这些值得我国有关部 门参考。 215 药理毒理学技术要求标准的降低 众所周知 ,一些植物药做为营养补充剂在美国市场上已合法销售。根据这一现实 ,美国 将植物药分为合法上市与否两大类 ,上市的植物药再细分为在美国上市和在他国上市的两 个类别。对于已在美国合法上市的植物药 ,而且没有报道存在有安全性问题的 ,其临床前 (指初期临床前) 药理毒理学的技术要求大幅度降低 ,甚至降低到只提供已有的药理毒理学 资料而不必专门再做额外的药理毒理试验。尽管如此 ,仍然要求申报者提供涉及安全性和 有效的文献检索资料。文献的检索分 3 个层次 , ①成品 ; ②处方中各个单味药 ; ③单味药中 已知的化学成分。美国 FDA 将植物药分为上市与否两大类 ,并根据类别不同 ,其相应的技 术要求也随之不同。这种做法比较科学和实事求是 ,值得我国有关部门借鉴。 216 临床研究基本原则同于化学药 《指导原则》指出 ,植物药的临床研究和化学药比较起来没有什么区别(植物药与化学药 · 545 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved