498|诈喾进辰 ROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES|201640(7)498504 国内外营养型脂肪乳剂研究进展 李东',童家勇,田永丰1,秦艳梅',甘莉 (1.上海应用技术大学化学与环境工程学院,上海201418:2.上海艾韦特医药科技有限公司,上海200122 摘要]分析国内外脂肪乳剂的上市情况,对比上市脂肪乳剂的处方组成,从产品研发和质量升级等方面深入探讨国内脂肪乳剂的发展趋 势,以期为该类制剂的研究和开发提供借鉴和参考。 关键词]脂肪乳;卵磷脂;乳化剂;大豆油;脂肪酸甘油酯 中图分类号]R944.17 文献标志码]A 文章编号]1001-5094(2016)07-0498-07 Global Advances in Nutritional Lipid Emulsion LI Dong, TONG Jiayong, TIAN Yongfeng, QIN Yanmei, GAN Li (1. School of Chemical and Environmental Engineering. Shanghai Institute of Technology, Shanghai 201418, China, 2. Shanghai A. .T. Pharmaceutical LTD. Co., Shanghai 200122, China) [Abstract This article analyzed the global marketing of nutritional emulsions and made comparisons across marketed formulations. The development trend of nutritional emulsion in China was discussed from the perspectives of new product R&D and quality upgrading, so as to provide references for the research and development of lipid emulsions [Key words) lipid emulsion, lecithin, emulsifier, soybean oil; fatty acid glyceride 脂肪乳是以植物油(主要成分为三脂肪酸甘油酯)肪乳生产技术。此后国内一些企业纷纷进入该领域 为油相,辅以磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水乳化制如广东侨光制药厂于上世纪90年代初在国内率先自主 得的水包油型(o∧W乳剂。根据脂肪乳的临床治疗种类研发成功国产大豆油脂肪乳输液,此后又有西安力邦 和市场定位,可将其分为营养型和治疗型两大类叫制药有限公司、安徽丰原药业、四川科伦药业等企业 1678年,英国营养学家 William courten率先给犬先后加入了生产脂肪乳输液的行列 静脉注射橄榄油致肺栓塞,随后不断进行营养乳剂经本文综述营养型脂肪乳剂在国内外的上市情况和 胃肠道外给予人体的探索,至1920-1960年,开始研研究进展,以期为该类制剂的研究和开发提供借鉴和 制出大量的营养乳剂(组分主要为油和表面活性剂)。参考。 其中, Lipomul为首个在美国上市的静脉注射用脂肪乳 剂,但随后其由于严重不良反应而悄然退市。1975年,1国外营养型脂肪乳上市情况 Intralipid(处方组成为10%大豆油和12%蛋黄卵磷脂)作为一种重要的肠外营养制剂,脂肪乳历经半个多 在欧洲国家经历了为期14年的临床试验后,最终在美世纪的发展,已有大量产品涌现向。营养型脂肪乳可分 国上市。从此,各种类型的营养型脂肪乳剂相继获准为3代 在欧美国家(地区)上市P。随着肠外营养型脂肪乳的 第1代为长链(LCT)脂肪乳,指采用长链脂肪酸 成功商业化,研发方向拓展至以乳剂为载体(包载活甘油酯(常用大豆油)作为油相制备得到的脂肪乳剂。 性药物)的静脉给药制剂,目前已有多个载药静脉注长链脂肪酸一般含碳原子数为14-24。第2代主要包括 射脂肪乳上市,如丙泊酚、依托咪醋、前列腺素E1等叫。中/长链( MCT/LCT)脂肪乳、结构(STG)脂肪乳和 脂肪乳输液产品进入我国始于1986年,由无锡华橄榄油(O0)脂肪乳。 MCT/CT脂肪乳由长链脂肪酸 瑞制药有限公司引进瑞典卡比制药公司的 Interlipid脂甘油酯和中链脂肪酸甘油酯按11比例物理混合后作为 油相制备而得。中链脂肪酸一般含碳原子数为6-12 接受日期:2015-102 通讯作者:甘莉,副研究员 STG脂肪乳系采用结构脂肪酸甘油酯作为油相制备而 研究方向:药物新剂型与新技术 得。结构脂肪酸甘油酯为人工合成,是将长链和中链脂 Tel:021-60877200;E-mail:ganli@sit.edu.cn 肪酸甘油酯水解形成长链脂肪酸、中链脂肪酸和甘油 Prog Pharm Sci Jul 2016 PPj学进展206年7月第40卷第了期498 Prog Pharm Sci Jul. 2016 Vol. 40 No. 7 2016 年 7 月 第 40 卷 第 7 期 PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2016,40 (7):498-504 国内外营养型脂肪乳剂研究进展 李东 1 ，童家勇 2 ，田永丰 1 ，秦艳梅 1 ，甘莉 1* （1. 上海应用技术大学化学与环境工程学院，上海 201418；2. 上海艾韦特医药科技有限公司，上海 200122） [ 摘要 ] 分析国内外脂肪乳剂的上市情况，对比上市脂肪乳剂的处方组成，从产品研发和质量升级等方面深入探讨国内脂肪乳剂的发展趋 势，以期为该类制剂的研究和开发提供借鉴和参考。 [ 关键词 ] 脂肪乳；卵磷脂；乳化剂；大豆油；脂肪酸甘油酯 [ 中图分类号 ] R944.17 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2016）07-0498-07 Global Advances in Nutritional Lipid Emulsion LI Dong1 , TONG Jiayong2 , TIAN Yongfeng1 , QIN Yanmei1 , GAN Li1 (1.School of Chemical and Environmental Engineering, Shanghai Institute of Technology, Shanghai 201418, China; 2.Shanghai A.V.T. Pharmaceutical LTD. Co., Shanghai 200122, China) [Abstract] This article analyzed the global marketing of nutritional emulsions and made comparisons across marketed formulations. The development trend of nutritional emulsion in China was discussed from the perspectives of new product R&D and quality upgrading, so as to provide references for the research and development of lipid emulsions. [Key words] lipid emulsion; lecithin; emulsifier; soybean oil; fatty acid glyceride 脂肪乳是以植物油 ( 主要成分为三脂肪酸甘油酯 ) 为油相，辅以磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水乳化制 得的水包油型 (O/W) 乳剂。根据脂肪乳的临床治疗种类 和市场定位，可将其分为营养型和治疗型两大类 [1]。 1678 年，英国营养学家 William Courten 率先给犬 静脉注射橄榄油致肺栓塞，随后不断进行营养乳剂经 胃肠道外给予人体的探索，至 1920—1960 年，开始研 制出大量的营养乳剂（组分主要为油和表面活性剂）。 其中，Lipomul 为首个在美国上市的静脉注射用脂肪乳 剂，但随后其由于严重不良反应而悄然退市。1975 年， Intralipid（处方组成为 10% 大豆油和 1.2% 蛋黄卵磷脂） 在欧洲国家经历了为期 14 年的临床试验后，最终在美 国上市。从此，各种类型的营养型脂肪乳剂相继获准 在欧美国家（地区）上市 [2]。随着肠外营养型脂肪乳的 成功商业化，研发方向拓展至以乳剂为载体（包载活 性药物）的静脉给药制剂，目前已有多个载药静脉注 射脂肪乳上市，如丙泊酚、依托咪醋、前列腺素 E1 等 [3]。 脂肪乳输液产品进入我国始于 1986 年，由无锡华 瑞制药有限公司引进瑞典卡比制药公司的 Interlipid 脂 肪乳生产技术。此后国内一些企业纷纷进入该领域， 如广东侨光制药厂于上世纪 90 年代初在国内率先自主 研发成功国产大豆油脂肪乳输液，此后又有西安力邦 制药有限公司、安徽丰原药业、四川科伦药业等企业 先后加入了生产脂肪乳输液的行列。 本文综述营养型脂肪乳剂在国内外的上市情况和 研究进展，以期为该类制剂的研究和开发提供借鉴和 参考。 1 国外营养型脂肪乳上市情况 作为一种重要的肠外营养制剂，脂肪乳历经半个多 世纪的发展，已有大量产品涌现 [4]。营养型脂肪乳可分 为 3 代。 第 1 代为长链（LCT）脂肪乳，指采用长链脂肪酸 甘油酯（常用大豆油）作为油相制备得到的脂肪乳剂。 长链脂肪酸一般含碳原子数为 14~24。第 2 代主要包括 中/长链（MCT/LCT）脂肪乳、结构（STG）脂肪乳和 橄榄油（OO）脂肪乳。MCT/LCT 脂肪乳由长链脂肪酸 甘油酯和中链脂肪酸甘油酯按 1:1 比例物理混合后作为 油相制备而得。中链脂肪酸一般含碳原子数为 6~12。 STG 脂肪乳系采用结构脂肪酸甘油酯作为油相制备而 得。结构脂肪酸甘油酯为人工合成，是将长链和中链脂 肪酸甘油酯水解形成长链脂肪酸、中链脂肪酸和甘油， 接受日期：2015-10-28 * 通讯作者：甘莉，副研究员； 研究方向：药物新剂型与新技术； Tel：021-60877200；E-mail：ganli@sit.edu.cn