案例——吩噻嗪类药物的含量测定方法设计 查阅有关书籍、文献,设计2~3种测定吩噻嗪类药物含量的方法,并说明反应原理, 主要试剂和实验条件,以及含量计算方法。 ①结构分析 吩噻嗪类药物具有硫氮杂蒽母核,代表性药物有:异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪、硫利达嗪等。结构通式如下: R 母核为共轭三环π系统,10位R取代基为具有2~3个碳链的二甲或二乙氨基,或含氮 杂环,2位R取代基通常为H、Cl、CF3、SCH3等。分析其结构,主要具有如下特征:①多 个吸收峰的紫外吸收光谱;②10位R取代基上N原子具有碱性;③环上硫原子易被氧化成 亚砜和砜,未被氧化的硫原子可与某些金属离子(如钯离子)形成有色配位化合物。因此, 该类药物的含量测定可以采用紫外分光光度法、非水碱量法、比色法,以及HPLC法 非水碱量法: (1)方法原理:非水碱量法是本类原料药的主要含量测定方法。利用本类药物10位R 取代基上N原子的碱性,在非水溶液中,用高氯酸滴定剂进行滴定。一般R取代基上有n 个氮原子,消耗n摩尔高氯酸,如奋乃静、盐酸三氟拉嗪等消耗2摩尔高氯酸;盐酸氯丙嗪 仅消耗1摩尔高氯酸。 CH3 HCI Cl 奋乃静 盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 (2)主要试剂与指示终点方法:采用的非水溶剂有冰醋酸、冰醋酸-醋酐、醋酐-甲酸等。 指示终点的方法有结晶紫指示剂法、电位滴定法。 3)注意事项:①本类药物临床上应用的多为盐酸盐,由于盐酸酸性较强,影响滴定案例——吩噻嗪类药物的含量测定方法设计 查阅有关书籍、文献，设计 2～3 种测定吩噻嗪类药物含量的方法，并说明反应原理， 主要试剂和实验条件，以及含量计算方法。 结构分析： 吩噻嗪类药物具有硫氮杂蒽母核，代表性药物有：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪、硫利达嗪等。结构通式如下： N S R' R 2 1 3 6 5 4 7 8 9 10 母核为共轭三环系统，10 位 R 取代基为具有 2～3 个碳链的二甲或二乙氨基，或含氮 杂环，2 位 R取代基通常为 H、Cl、CF3、SCH3等。分析其结构，主要具有如下特征：①多 个吸收峰的紫外吸收光谱；②10 位 R 取代基上 N 原子具有碱性；③环上硫原子易被氧化成 亚砜和砜，未被氧化的硫原子可与某些金属离子（如钯离子）形成有色配位化合物。因此， 该类药物的含量测定可以采用紫外分光光度法、非水碱量法、比色法，以及 HPLC 法。 非水碱量法： （1）方法原理：非水碱量法是本类原料药的主要含量测定方法。利用本类药物 10 位 R 取代基上 N 原子的碱性，在非水溶液中，用高氯酸滴定剂进行滴定。一般 R 取代基上有 n 个氮原子，消耗 n 摩尔高氯酸，如奋乃静、盐酸三氟拉嗪等消耗 2 摩尔高氯酸；盐酸氯丙嗪 仅消耗 1 摩尔高氯酸。 N N OH S N Cl S N N CH3 CH3 Cl . HCl S N N CH3 H3C CH3 . HCl 奋乃静 盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 （2）主要试剂与指示终点方法：采用的非水溶剂有冰醋酸、冰醋酸-醋酐、醋酐-甲酸等。 指示终点的方法有结晶紫指示剂法、电位滴定法。 （3）注意事项：①本类药物临床上应用的多为盐酸盐，由于盐酸酸性较强，影响滴定