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正常人每日钙的摄入量与排出量相等,体液中钙磷与骨组织中的钙磷交换量相等,血浆 中钙和磷的含量亦保持相对恒定,说明体内钙磷代谢受到精细的调节。调节钙磷代谢的物质 主要有三种,即维生素D甲状旁腺素( parathyroid hormone,PIH)和降钙素( calcitonin,CT)。 它们均作用于小肠、肾和骨组织,主要调节钙磷的吸收、肾的排出及骨组织和体液之间的平 衡,从而维持钙、磷代谢的正常进行, 一,维生素D的调节作用 (一)维生素D的来源 维生素D为脂溶性维生素。有来自植物中的D2和动物组织中的D3。人体内的D3亦可由 胆固醇脱氢生7-脱氢胆固醇后经紫外线照射生成。人体每日约合成维生素D3200~400国际单 (二)维生素D3在体内的代谢转变 维生素D在体内先后经过肝脏和肾脏的羟化作用才成为高活性的1,25(OH)2D。在肝细 胞的微粒体中有维生素D3-25羟化酶系,在NADP、O2和Mg2参与下,使维生素D羟化成 25-OH-D3,后者尚无活性,进入血液与血浆中一种特异的α-球蛋白(MW,52,000)结合运 到肾脏。肾脏皮质细胞线粒体内膜上有25-羟维生素D-lα羟化酶(简称lα羟化酶),它是由黄 素酶,铁硫蛋白和细胞色素P40组成的混合功能氧化酶,可使25OH-D进一步羟化为 1,25-(OH-D3,后者即为维生素D3的活性形式。肾线粒体中还含有24-羟化酶可使25-OHD 转变成24,25OH)2D,后者还可能转变成1,24,25-(OH-D3(图19-1),但24,25OH)2D3和 1,24,25-(OH)3-D3的生理活性均极低。 (三)1,25-OH)2-D合成的调节 1,25-(OH)2-D3的合成受到本身的负反馈调节和PIH、血钙、血磷的调节(图19-2) 1.1,25(OH)2-D3的反馈调节:1,25-(OH-D3能抑制1a-羟化酶的自身合成同时诱导24 羟化酶的合成前者使1,25-(OH)2-D3合成减少,后者使24,25-(OH-D3生成增加结果是反馈抑 制 2PIH的调节作用是通过促进lα-羟化酶系的合成而使1,25-OH)2-D3合成增加。同时能 通过抑制24,25-(OH)2-D的合成,使之减少 3.血中Ca2+浓度降低,可促进PH分泌,因此间接使1,25-OH)2-D3合成增加。 4.血磷含量可影响1,25{OHz-D的生成,血磷增加抑制lα-羟化酶使其生成降低,由此 减少肠中钙、磷吸收,并増加尿中钙、磷排出,使血钙、血磷降低。当血磷降低时则促进 1,25-(OH)2-D3合成增加正常人每日钙的摄入量与排出量相等,体液中钙磷与骨组织中的钙磷交换量相等,血浆 中钙和磷的含量亦保持相对恒定,说明体内钙磷代谢受到精细的调节。调节钙磷代谢的物质 主要有三种,即维生素 D,甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和降钙素(calcitonin,CT)。 它们均作用于小肠、肾和骨组织,主要调节钙磷的吸收、肾的排出及骨组织和体液之间的平 衡,从而维持钙、磷代谢的正常进行。 一,维生素 D 的调节作用 (一)维生素 D 的来源 维生素 D 为脂溶性维生素。有来自植物中的 D2 和动物组织中的 D3。人体内的 D3 亦可由 胆固醇脱氢生 7-脱氢胆固醇后经紫外线照射生成。人体每日约合成维生素 D3200~400 国际单 位。 (二)维生素 D3 在体内的代谢转变 维生素 D3 在体内先后经过肝脏和肾脏的羟化作用才成为高活性的 1,25-(OH)2-D3.。在肝细 胞的微粒体中有维生素 D3-25 羟化酶系,在 NADP、O2 和 Mg2+参与下,使维生素 D3 羟化成 25-OH-D3,后者尚无活性,进入血液与血浆中一种特异的-球蛋白(MW,52,000 )结合运 到肾脏。肾脏皮质细胞线粒体内膜上有 25-羟维生素 D3-1羟化酶(简称 1羟化酶) ,它是由黄 素酶,铁硫蛋白和细胞色素 P450 组成的混合功能氧化酶,可使 25-OH-D3 进一步羟化为 1,25-(OH)2-D3,后者即为维生素 D3 的活性形式。肾线粒体中还含有 24-羟化酶,可使 25-OH-D3 转变成 24,25-(OH)2-D3,后者还可能转变成 1,24,25-(OH)3-D3(图 19-1),但 24,25-(OH)2-D3 和 1,24,25-(OH)3-D3 的生理活性均极低。 (三)1,25-(OH)2-D3 合成的调节 1,25,-(OH)2-D3 的合成受到本身的负反馈调节和 PTH、血钙、血磷的调节(图 19-2).。 1. 1,25-(OH)2-D3 的反馈调节:1,25-(OH)2-D3 能抑制 1-羟化酶的自身合成,同时诱导 24- 羟化酶的合成,前者使 1,25-(OH)2-D3 合成减少,后者使 24,25-(OH)2-D3 生成增加,结果是反馈抑 制。 2 PTH 的调节作用是通过促进 1-羟化酶系的合成而使 1,25-(OH)2-D3 合成增加。同时能 通过抑制 24,25-(OH)2-D3 的合成,使之减少。 3. 血中 Ca2+浓度降低,可促进 PTH 分泌,因此间接使 1,25-(OH)2-D3 合成增加。 4. 血磷含量可影响 1,25-(OH)2-D3 的生成,血磷增加抑制 1-羟化酶,使其生成降低,由此 减少肠中钙、磷吸收,并增加尿中钙、磷排出,使血钙、血磷降低。当血磷降低时则促进 1,25-(OH)2-D3 合成增加
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