(四)1,25-(OH2D3的生理作用 1,25-(OH)2-D3作用的靶组织是小肠、骨、和肾脏 对小肠的作用:1,25(OH2-D3是促进小肠对钙和磷的吸收。小肠粘膜细胞对钙的吸收 通过钙结合蛋白,钙结合蛋白的生成受活性维生素D的调节,因为小肠粘膜细胞具有对 1,25-(OHz-D3有高度亲和力的维生素D受体(VDR。钙结合蛋白是小分子可溶性蛋白质,哺 乳类小肠粘膜细胞的钙结合蛋白分子量为9kD,对钙有高度亲和力,蛋白质分子中有两个钙结 合部位。钙结合蛋白在细胞表面结合钙离子,进入细胞后通过内吞囊泡( endocytic vesicles 并与溶酶体融合,在溶酶体内酸性环境中结合的钙释放后,钙结合蛋白再回到细胞表面,Ca2- 通过细胞基底膜运出细胞。钙结合蛋白在这里作为钙的传送者。活性维生素D3促进钙吸收还 可能涉及ATP-依赖的钙泵的激活,钙泵能对抗电化学梯度把钙排入血浆(图19-3)。 2.对骨的作用:成骨细胞具有与1,25(OH)2D3反应的受体,体外的研究证明1.25-(OH D3与受体结合后能增加碱性磷酸酶的活力和骨钙蛋白( osteocalcin)基因及骨桥蛋白 ( osteopontin)基因的表达。维生素D对健康骨骼的生成和保持是必需的,因为维生素D 可调节保持细胞外液钙和磷浓度呈超饱和状态,这种超饱和状态可促进骨的矿化 3.对肾脏的作用:1,25(OH-D3亦能诱导肾远曲小管和集合管细胞合成钙结合蛋白,与小肠 细胞不同,肾细胞合成的钙结合蛋白分子量为28kD,每分子钙结合蛋白能结合四个钙离子 而且与小肠细胞的钙结合蛋白相比较无程序上的同源性。给大鼠1,25-(OH-D3可诱导转录 钙结合蛋白的mRNA和维生素D受体的mRNA,然而在维生D缺乏的动物并未见到高钙 尿,这就提出肾细胞的钙结合蛋白的作用机制可能不同于小肠细胞。维生素D不足可见到 肾排钙减少,但甲状旁腺激素(PTH)缺乏则有肾钙排出增加,说明肾保留钙的主要作用 耒自PIH。 、甲状旁腺素的调节作用 (一)甲状旁腺素的合成与分泌 甲状旁腺素是甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链84肽。先在主细胞粗面内质网合成115 个氨基酸残基组成的前甲状旁腺素原,再将领头的信号肽去除而成甲状旁腺素原,在分泌前 又在高尔基体经第二次降解成由84个氨基酸残基的甲状旁腺素。PTH的半寿期约20分钟, 因此其合成和分泌的调节甚为重要。PIH的分泌受血钙、1,25(OH2-D3、降钙素等的调节,其 中血钙浓度是PTH合成分泌的主要调节因素,两者呈反比关系。1,25OH)2-D3可抑制PIH的 分泌,这可能与它升高血钙有关。降钙素可直接或间接的促进PH的分泌 (二)PTH的生理作用（四）1,25-(OH)2-D3 的生理作用 1,25-(OH)2-D3 作用的靶组织是小肠、骨、和肾脏。 1. 对小肠的作用：1,25-(OH)2-D3 是促进小肠对钙和磷的吸收。小肠粘膜细胞对钙的吸收 通过钙结合蛋白，钙结合蛋白的生成受活性维生素 D 的调节，因为小肠粘膜细胞具有对 1,25-(OH)2-D3 有高度亲和力的维生素 D 受体（VDR。钙结合蛋白是小分子可溶性蛋白质，哺 乳类小肠粘膜细胞的钙结合蛋白分子量为 9kD，对钙有高度亲和力，蛋白质分子中有两个钙结 合部位。钙结合蛋白在细胞表面结合钙离子，进入细胞后通过内吞囊泡（endocytic vesicles） 并与溶酶体融合，在溶酶体内酸性环境中结合的钙释放后，钙结合蛋白再回到细胞表面，Ca2+ 通过细胞基底膜运出细胞。钙结合蛋白在这里作为钙的传送者。活性维生素 D3 促进钙吸收还 可能涉及 ATP-依赖的钙泵的激活，钙泵能对抗电化学梯度把钙排入血浆(图 19-3)。 2. 对骨的作用： 成骨细胞具有与 1,25(OH)2-D3 反应的受体，体外的研究证明 1.25-(OH)2 D3 与受体结合后能增加碱性磷酸酶的活力和骨钙蛋白（osteocalcin）基因及骨桥蛋白 （osteopontin）基因的表达。维生素 D 对健康骨骼的生成和保持是必需的，因为维生素 D 可调节保持细胞外液钙和磷浓度呈超饱和状态，这种超饱和状态可促进骨的矿化。 3. 对肾脏的作用：1,25(OH)2-D3 亦能诱导肾远曲小管和集合管细胞合成钙结合蛋白,与小肠 细胞不同，肾细胞合成的钙结合蛋白分子量为 28kD，每分子钙结合蛋白能结合四个钙离子， 而且与小肠细胞的钙结合蛋白相比较无程序上的同源性。给大鼠 1,25-(OH)2-D3 可诱导转录 钙结合蛋白的 mRNA 和维生素 D 受体的 mRNA，然而在维生 D 缺乏的动物并未见到高钙 尿，这就提出肾细胞的钙结合蛋白的作用机制可能不同于小肠细胞。维生素 D 不足可见到 肾排钙减少，但甲状旁腺激素（PTH）缺乏则有肾钙排出增加，说明肾保留钙的主要作用 耒自 PTH。 二、甲状旁腺素的调节作用 （一）甲状旁腺素的合成与分泌 甲状旁腺素是甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链 84 肽。先在主细胞粗面内质网合成 115 个氨基酸残基组成的前甲状旁腺素原，再将领头的信号肽去除而成甲状旁腺素原，在分泌前 又在高尔基体经第二次降解成由 84 个氨基酸残基的甲状旁腺素。PTH 的半寿期约 20 分钟， 因此其合成和分泌的调节甚为重要。PTH 的分泌受血钙、1,25(OH)2-D3、降钙素等的调节，其 中血钙浓度是 PTH 合成分泌的主要调节因素，两者呈反比关系。1,25(OH)2-D3 可抑制 PTH 的 分泌,这可能与它升高血钙有关。降钙素可直接或间接的促进 PTH 的分泌。 （二）PTH 的生理作用