编码区CAG 6-3536-121父>母 huntingtin 囊泡转运,细胞骨架 DRPLA AD pl3.31编码区CA 49-88 神经元毒性 编码区CAG 父>母雄激素受体运动神经元毒性 SCAI A 编码区CAG 6-3941-81父>母 ataxin- 降解成分在核内聚集 q24.1 码区CAG 35-59父=母 ataxin-2 MID 24.3-q31編码区CAG SCA6 AD 编码区CAG SCAT AD p21.l-p12编码区CAG 7-3538-200父>母 ataxin-7 PMED 13.1p12编码区CAC OMD 14q11.2413编码区GCG CCD 编码区GCG、GCT、17 GCA 编码区GCG、GCT、1522-25 GCA 注:HD: Huntington舞蹈病: DRPLA:齿状核、苍白球、丘脑下体萎缩:SBMA:脊髓肌萎缩:SCA:脊 髓小脑共济失调;MD: Machado-Joseph病:PMHD:假软骨发育不全/多发性骨骺发育不良:OMD:眼咽型 肌营养不良( oculopharyngeal muscular dystrophy);CCD:锁骨头颅发育不良( cleidocranial dysplasia);syn 多指并指( synpolydactyly);钙通道:a1A电压依赖性钙通道亚单位 表3-3TRED2型疾病的临床及遗传学特征 疾病遗传 重复定位重复类型正常异常父母 突变效应 19q13, 2q13.3 3' UTR CtG 父=母DMPK MPK RNA的蛋白结 FA 913-q21.1 内含子GAA 7-22200-1200父=母 frataxin 线粒体蛋白向线粒体 的转运异常 FRAXA X连锁Xq27.3 5′ UTR CGG 6-522004000母源FMRI(FMRP)突触蛋白翻译异常 FRAXE X连锁 5′ UTR GCC 7o 父不明 SCAS 3′ UTR CTC 16-3 27母>父 SCAl2 5q325′ UTR CAG7-2866-78 PMEI AR UTR12b重复2-330-75父=母 注:FRAX:脆性ⅹ综合征:DM:强直性肌营养不良:FA: Friedreich共济失调:PMEl:进行性肌阵挛性 癲痫;UTR:非翻译区 第四节DNA损伤的修复 尽管环境中的各种物理、化学及生物因素对生物体的遗传组成产 生着影响,但生物体内也存在着多种DNA修复系统,当DNA受到损 伤时,在一定条件下,这些修复系统可以部分地修正DNA分子的损 伤,从而大大降低突变所引起的有害效应,保持遗传物质的稳定性。 紫外线引起的DNA损伤的修复途径 当DNA分子被紫外线照射后,最明显的变化是同一条单链上的 两个相邻嘧啶核苷酸之间出现共价连接,形成嘧啶二聚体,如最常见 的胸腺嘧啶二聚体(TT),从而严重影响DNA的复制和转录。 (一)光复活修复HD AD 4p16.3 编码区 CAG 6-35 36-121 父>母 huntingin 囊泡转运，细胞骨架 DRPLA AD 12p13.31 编码区 CAG 7-25 49-88 父>母 Atrophin-1 神经元毒性 SBMA X 连锁 Xq11-q12 编码区 CAG 11-34 40-72 父>母 雄激素受体 运动神经元毒性 SCA1 AD 6p23 编码区 CAG 6-39 41-81 父>母 ataxin-1 降解成分在核内聚集 SCA2 AD 12q24.1 编码区 CAG 15-29 35-59 父=母 ataxin-2 不明 MJD AD 14q24.3-q31 编码区 CAG 16-36 68-82 父=母 ataxin-3 不明 SCA6 AD 19p13 编码区 CAG 4-17 21-30 父>母 钙通道 不明 SCA7 AD 3p21.1-p12 编码区 CAG 7-35 38-200 父>母 ataxin-7 不明 PMED 19p13.1-p12 编码区 CAC 5 6-7 OMD 14q11.2-q13 编码区 GCG 6 7-13 CCD 6p21 编码区 GCG、GCT、 GCA 17 27 syn 编码区 GCG、GCT、 GCA 15 22-25 注：HD：Huntington 舞蹈病； DRPLA：齿状核、苍白球、丘脑下体萎缩；SBMA：脊髓肌萎缩；SCA：脊 髓小脑共济失调；MJD：Machado-Joseph 病；PMED：假软骨发育不全/多发性骨骺发育不良；OMD：眼咽型 肌营养不良（oculopharyngeal muscular dystrophy）；CCD：锁骨头颅发育不良（cleidocranial dysplasia）；syn： 多指并指（synpolydactytly）；钙通道：α1A 电压依赖性钙通道亚单位 表 3-3 TRED2 型疾病的临床及遗传学特征 疾病 遗传 方式 染色体 定位 重复定位 重复类型 正常 范围 异常 范围 父母 来源 蛋白 突变效应 DM AD 19q13.2-q13.3 3′UTR CTG 5-37 >2000 父=母 DMPK DMPK RNA的蛋白结 合异常 FA AR 9q13-q21.1 内含子 GAA 7-22 200-1200 父=母 frataxin 线粒体蛋白向线粒体 的转运异常 FRAXA X 连锁 Xq27.3 5′UTR CGG 6-52 200-4000 母源 FMR1(FMRP) 突触蛋白翻译异常 FRAXE X 连锁 Xq28 5′UTR GCC 6-35 >200 母>父 不明 不明 SCA8 13q21 3′UTR CTG 16-37 107-127 母>父 SCA12 5q31.3-5q32 5′UTR CAG 7-28 66-78 PME1 AR 5′UTR 12bp 重复 2-3 30-75 父=母 注：FRAX：脆性 X 综合征；DM：强直性肌营养不良；FA：Friedreich 共济失调；PME1：进行性肌阵挛性 癫痫；UTR：非翻译区 第四节 DNA 损伤的修复 尽管环境中的各种物理、化学及生物因素对生物体的遗传组成产 生着影响，但生物体内也存在着多种 DNA 修复系统，当 DNA 受到损 伤时，在一定条件下，这些修复系统可以部分地修正 DNA 分子的损 伤，从而大大降低突变所引起的有害效应，保持遗传物质的稳定性。 一、紫外线引起的 DNA 损伤的修复途径 当 DNA 分子被紫外线照射后，最明显的变化是同一条单链上的 两个相邻嘧啶核苷酸之间出现共价连接，形成嘧啶二聚体，如最常见 的胸腺嘧啶二聚体（TT），从而严重影响 DNA 的复制和转录。 （一）光复活修复