复制或修复造成的。其原因是复制或修复时,DNA聚合酶带着已合成 的片段,从模板链上脱落,再跳后一定距离,又回到模板链上继续复 制。于是,被跳过的片段的碱基序列就在新链中出现缺失 2.重复重复是已复制完的某一片段,又再次复制,其结果使新 链出现这一片段的重复序列。原因是DNA聚合酶带着新链脱落后, 又返回到已复制的模板片段上再度复制。 3.重排重排是DNA链发生多处断裂,断片的两端颠倒重接或 几个断片重接的序列与原先序列不同。 、动态突变 串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突 变方式称为动态突变( dynamic mutation)。长期以来,人们认为单基 因遗传病是由点突变引起的。且在一定条件下,点突变在各世代中保 持相对稳定的状态。但某些单基因遗传病是由于脱氧三核苷酸重复扩 增( trinucleotide repeat amplification)所引起的,而且这种重复的拷贝 数可随世代的递增而呈现累加效应,故有人称这种突变方式为动态突 变,由这类突变所引起的疾病也统称为三核苷酸重复扩增疾病 (trinucleotide repeat expansion diseases, TREds 在脆性Ⅹ综合征中,患者的Ⅹ染色体q273有脆性部位(不稳定 部位),利用限制性内切酶PstⅠ切割ⅹ染色体,可得到包括脆性部位 在内的限制性片段,经序列分析表明,在这一限制性片段中存在的 (CGG)n重复拷贝数可达60~200个,而正常人仅为6~60个。进 步研究证明,这一重复序列正好位于细胞遗传学分析时所发现的X 染色体的脆性部位,而在(CGG)n的两边侧翼序列却与正常人无差 异。目前已发现了一些疾病在相关基因的编码区(TRED型)(表32) 和非编码区(TRED2型)发生了三核苷酸为单位的重复顺序的扩增(表 表3-2TRED1型疾病的临床及遗传学特征 疾病遗传 色体重复定重复类型正常异常父母 突变效应复制或修复造成的。其原因是复制或修复时，DNA 聚合酶带着已合成 的片段，从模板链上脱落，再跳后一定距离，又回到模板链上继续复 制。于是，被跳过的片段的碱基序列就在新链中出现缺失。 2．重复 重复是已复制完的某一片段，又再次复制，其结果使新 链出现这一片段的重复序列。原因是 DNA 聚合酶带着新链脱落后， 又返回到已复制的模板片段上再度复制。 3．重排 重排是 DNA 链发生多处断裂，断片的两端颠倒重接或 几个断片重接的序列与原先序列不同。 二、动态突变 串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突 变方式称为动态突变（dynamic mutation）。长期以来，人们认为单基 因遗传病是由点突变引起的。且在一定条件下，点突变在各世代中保 持相对稳定的状态。但某些单基因遗传病是由于脱氧三核苷酸重复扩 增（trinucleotide repeat amplification）所引起的，而且这种重复的拷贝 数可随世代的递增而呈现累加效应，故有人称这种突变方式为动态突 变，由这类突变所引起的疾病也统称为三核苷酸重复扩增疾病 （trinucleotide repeat expansion diseases，TREDs）。 在脆性 X 综合征中，患者的 X 染色体 q27.3 有脆性部位（不稳定 部位），利用限制性内切酶 PstⅠ切割 X 染色体，可得到包括脆性部位 在内的限制性片段，经序列分析表明，在这一限制性片段中存在的 （CGG）n 重复拷贝数可达 60～200 个，而正常人仅为 6～60 个。进 一步研究证明，这一重复序列正好位于细胞遗传学分析时所发现的 X 染色体的脆性部位，而在（CGG）n 的两边侧翼序列却与正常人无差 异。目前已发现了一些疾病在相关基因的编码区（TRED1 型）（表 3-2） 和非编码区（TRED2 型）发生了三核苷酸为单位的重复顺序的扩增（表 3-3）。 表 3-２ TRED1 型疾病的临床及遗传学特征 疾病 遗传 方式 染色体 定位 重复定 位 重复类型 正常 范围 异常 范围 父母 来源 蛋白 突变效应