5期 钱云云等:恩诺沙星在罗氏沼虾体内的药物代谢动力学 67 505 口肝胰腺 口肌肉 Muscle 目0.20 图0.10 L血nnn 05136912244896144192240360 给药后时间 Time afler administration(h) 图4罗氏沼虾肝胰腺肌肉中环丙沙星浓度变化图 Fig. 4 The concentration of CIP in he patomancreas and muscle 表4恩诺沙星在罗氏沼虾各组织中的主要药动学参数 lable 4 Pharmacokinetic parameters of ENR in tissues of M. rosenbergii 单位 血淋巴 肌肉 Parameter Hemolymph Muscl 分布半衰期t 0.000 肖除半衰期t1B 69.315 70.732 59.456 观分布容积vd/F 总体清除率C/F L/h kg 0.035 0.032 0.033 中央室向周边室转运速率常数K12 0.212 0.01 周边室向中央室转运速率常数K2 0.005 曲线下面积AUC.∞ ug/ml th 291.898 308.070 最大药物浓度时间Tm 0.083 最大药物浓度CmK 6.293 6.635 3讨论 在一定的困难,因而血窦内给药后的血药浓度 时间曲线下面积不能获得。然而,本实验采用 31恩诺沙星在罗氏沼虾体内的吸收恩诺肌肉注射给药后,恩诺沙星在虾体内代谢动力 沙星在罗氏沼虾体内药物时间数据经MCPK学行为与硬骨鱼类血管内给药后的处置行为具 药动学软件处理后均可较好地用开放性二室有相似性。因而,如果将本实验中肌肉给药后 模型拟合,这与恩诺沙星在大西洋鲑(Sam的药物吸收利用度作为100%,那么根据生物 salar)和中国对虾中的房室模型类似。罗利用度计算公式F%=100(4UC口服 氏沼虾肌肉注射给药后0.083h血药浓度就已Do肌注)/(AUC肌注XDoe),其中,AUC口服、 达最高峰,与血管内给药几乎一致。房文红AUC肌注分别表示口服、肌注给药后血药浓度时 等对斑节对虾( Penaeus monodon)肌注给药诺间曲线下面积;Doe服、De肌分别表示口服、 氟沙星后0.0167h,虾血淋巴中血药浓度即达肌注给药剂量,有利于对罗氏沼虾口服给药后 峰浓度;杨先乐等研究环丙沙星在中华绒螯的生物利用度的近似计算。类似的计算方法 蟹血淋巴中的药物动力学时,肌注后血药浓度 Lewbart等在短盖巨脂鲤( Colossoma 即达峰值,这可能是由于虾蟹都是开放式血液 brachypomum)体内也曾采用过 循环系统,肌注给药基本等同于血管内给药 肌肉对药物的吸收较快,最大药物浓度 在本实验中对罗氏沼虾进行血窦内给药存C为6.635μg/ml,而肝胰腺吸收稍慢,但峰值 o1994-2007ChinaAcademicJOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.ne图 4 罗氏沼虾肝胰腺Π肌肉中环丙沙星浓度变化图 Fig. 4 The concentration of CIP in hepatopancreas and muscle 表 4 恩诺沙星在罗氏沼虾各组织中的主要药动学参数 Table 4 Pharmacokinetic parameters of ENR in tissues of M. rossenbergii 参数 Parameter 单位 Unit 组织 Tissue 血淋巴 Hemolymph 肝胰腺 Hepatopancreas 肌肉 Muscle 分布半衰期 t1Π2α h 01581 11941 01000 消除半衰期 t1Π2β h 691315 701732 591456 表观分布容积 VdΠF LΠkg 71230 21456 41790 总体清除率 CLΠF LΠh·kg 01035 01032 01033 中央室向周边室转运速率常数 K12 1Πh 0101 01212 0101 周边室向中央室转运速率常数 K21 1Πh 01005 01123 01003 曲线下面积 AUC0 - ∞ μgΠml·h 2911898 3081070 2171039 最大药物浓度时间 Tmax h 01083 015 01083 最大药物浓度 Cmax μgΠml 61293 91465 61635 3 讨 论 311 恩诺沙星在罗氏沼虾体内的吸收 恩诺 沙星在罗氏沼虾体内药物2时间数据经 MCPKP 药动学软件处理后 ,均可较好地用开放性二室 模型拟合 ,这与恩诺沙星在大西洋鲑 ( Salmo salar) [7 ]和中国对虾[3 ] 中的房室模型类似。罗 氏沼虾肌肉注射给药后 01083 h 血药浓度就已 达最高峰 ,与血管内给药几乎一致。房文红 等 [8 ]对斑节对虾( Penaeus monodon) 肌注给药诺 氟沙星后 01016 7 h ,虾血淋巴中血药浓度即达 峰浓度 ;杨先乐等[9 ] 研究环丙沙星在中华绒螯 蟹血淋巴中的药物动力学时 ,肌注后血药浓度 即达峰值 ,这可能是由于虾蟹都是开放式血液 循环系统 ,肌注给药基本等同于血管内给药。 在本实验中对罗氏沼虾进行血窦内给药存 在一定的困难 ,因而血窦内给药后的血药浓度2 时间曲线下面积不能获得。然而 ,本实验采用 肌肉注射给药后 ,恩诺沙星在虾体内代谢动力 学行为与硬骨鱼类血管内给药后的处置行为具 有相似性。因而 ,如果将本实验中肌肉给药后 的药物吸收利用度作为 100 % ,那么根据生物 利 用 度 计 算 公 式 F % = 100 ( AUC口服 × Dose肌注 )Π( AUC肌注 × Dose口服 ) ,其中 , AUC口服 、 AUC肌注 分别表示口服、肌注给药后血药浓度2时 间曲线下面积 ; Dose口服 、Dose肌注 分别表示口服、 肌注给药剂量 ,有利于对罗氏沼虾口服给药后 的生物利用度的近似计算。类似的计算方法 , Lewbart 等 [10 ] 在 短 盖 巨 脂 鲤 ( Colossoma brachypomum) 体内也曾采用过。 肌肉对药物的吸收较快 ,最大药物浓度 Cmax为 61635μgΠml ,而肝胰腺吸收稍慢 ,但峰值 5 期 钱云云等 :恩诺沙星在罗氏沼虾体内的药物代谢动力学 · 76 ·