动物学杂志 Chinese Joumal g zoolog 42卷 较高,Cm为9.465gm。曲线下面积AUC值斑拟石首鱼( Sciaenops ocellatUs)(9.292h)和 代表药物的吸收量,比较AUC,肝胰腺为肌肉注射中国对虾(7.03h)的情况,出现差 08.070ug/mh,肌肉为217.039屮gmh,可见异的原因可能与不同的实验动物以及给药方式 恩诺沙星在肝胰腺中吸收较多。罗氏沼虾给药有关。恩诺沙星在肝胰腺中消除半衰期为 后肝胰腺中第9h出现较大吸收峰,即“再吸59.722h,而在肌肉中则是45.477h,说明恩诺 收”现象,类似的现象在 Lewbart等Ⅷ研究短盖沙星在肝胰腺中残留比较严重。这与方星星 巨脂鲤和 Bowser等研究虹鳟( Oncorhynchus等的研究结果相似 mks)体内的恩诺沙星代谢动力学中也出现33恩诺沙星在罗氏沼虾体内的代谢产物 过,且在短盖巨脂鲤体内出现了3个明显的再本实验在罗氏沼虾体内各组织中均检测到微量 吸收峰(8h、24h和36h)。 Lewbart等认为的环丙沙星,类似的结果也有报道,如 Lewbart 再吸收峰”现象可能是由恩诺沙星的肝肠循等在短盖巨脂鲤血浆中和hore等在狼 环所致。 鲈肝和血浆中均检测到恩诺沙星的代谢产物 3.2恩诺沙星在罗氏沼虾体内的分布和消除环丙沙星)。但Roca等研究恩诺沙星在菱 本实验中恩诺沙星由中央室向周边室转运速羊鲷体内的药动学规律时,在其各组织中均没 率常数(k2)与由周边室向中央室转运速率常有检测到环丙沙星 由此 可见,即使是同种药 数(k2)不相等。其比较结果为k2/k1=0.01/物,在不同水产动物体内的药动学特征仍差异 0.005=2>1,即药物从中央室向周边室转运显著。对于恩诺沙星在生物体内转化为环丙沙 后药物将在周边室中滞留较长时间。恩诺沙星的机理aca等通过体外的狼鲈肝微粒 星的这种体内特殊分布行为可能与各组织器官体实验研究,证实了恩诺沙星能通过细胞色素 的亲和性有关。恩诺沙星在血淋巴中表观分布P50酶体系中的脱乙基酶的作用脱乙基为环 容积V/F为7.230L/kg,显著高于其他喹诺酮 丙沙星。因此,对于恩诺沙星在不同动物体内 类药物,如沙拉沙星给药大西洋鲑、氟喹酸给生物转化为环丙沙星的能力差异,我们认为可 药虹鳟和狼鲈( Stereolepis gigas)后的表观 能与不同动物体内的细胞色素P450酶系中的 分布容积(05~3.5L/kg)。这表明恩诺沙星在脱乙基酶的活性有关 罗氏沼虾中的组织渗透能力较强,同时也提示参考文献 恩诺沙星在组织中的药物浓度可能高于血淋 1」应翔宇杨永胜.兽用新型抗菌药物—恩诺沙星.中 巴。罗氏沼虾肌肉注射恩诺沙星后,肝胰腺中 国兽药杂志,1995,29(3):53~56 药物浓度变化存在一个先吸收后消除的过程,(2]张雅斌,刘艳辉,张祚新等恩诺沙星在鲤体内的药效 这是药物正由浓度高的血液区向肝胰腺分布转 学及药动力学研究大连水产学院学报,2004,19(4) 运的阶段,并且在消除阶段肝胰腺中恩诺沙星 239~242 残留量最高,即药物在肝胰腺易出现“沉积”现 3]方星星,王群李健恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星 象。这与恩诺沙星在菱羊鲷(Spns 在中国对虾体内的代谢动力学.水产学报,2004,28(增 刊):35~41 ad)、狼鲈、大西洋鲑等海水鱼体内的(4巩华宫晶,李华,凡纳滨对虾血淋巴内恩诺沙星检测 分布相似 方法的建立水产学报200428(增刊):42~46 比较清除情况,血淋巴、肝胰腺、肌肉的体5JegJ,angx,aεnegz, et al. pharmacokinetics and th 清除率差别不大(0.032~0.035L/h≮g),但均 active metabolite of enrofloxacin in Chinese mitter handed crab 小于恩诺沙星在虹鳟体内采用血管内给药的体 清除率(0.058L/kg)。血淋巴中消除半衰6]蔡武城,李碧羽,李玉民生化实验技术教程上海:复 旦大学出版社,1983,47 期t为69.315h,远大于恩诺沙星腹腔注射眼(7 Stottregen da, Wooster GA, Bustos PS,eal, Multiple route 201994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp:/www.cnki.net较高 , Cmax为 91465μgΠml。曲线下面积 AUC 值 代表 药 物 的 吸 收 量 , 比 较 AUC , 肝 胰 腺 为 3081070μgΠml·h ,肌肉为 2171039μgΠml·h ,可见 恩诺沙星在肝胰腺中吸收较多。罗氏沼虾给药 后肝胰腺中第 9 h 出现较大吸收峰 ,即“再吸 收”现象 ,类似的现象在 Lewbart 等 [10 ] 研究短盖 巨脂鲤和 Bowser 等 [11 ] 研究虹鳟 ( Oncorhynchus mykiss) 体内的恩诺沙星代谢动力学中也出现 过 ,且在短盖巨脂鲤体内出现了 3 个明显的再 吸收峰 (8 h、24 h 和 36 h) 。Lewbart 等 [10 ] 认为 “再吸收峰”现象可能是由恩诺沙星的肝2肠循 环所致。 312 恩诺沙星在罗氏沼虾体内的分布和消除 本实验中恩诺沙星由中央室向周边室转运速 率常数( K12 ) 与由周边室向中央室转运速率常 数( K21 ) 不相等。其比较结果为 K12ΠK21 = 0101Π 01005 = 2 > 1 ,即药物从中央室向周边室转运 后 ,药物将在周边室中滞留较长时间。恩诺沙 星的这种体内特殊分布行为可能与各组织器官 的亲和性有关。恩诺沙星在血淋巴中表观分布 容积 VdΠF 为 71230 LΠkg ,显著高于其他喹诺酮 类药物 ,如沙拉沙星给药大西洋鲑[7 ] 、氟喹酸给 药虹鳟[14 ]和狼鲈( Stereolepsis gigas) [15 ]后的表观 分布容积(015～315 LΠkg) 。这表明恩诺沙星在 罗氏沼虾中的组织渗透能力较强 ,同时也提示 恩诺沙星在组织中的药物浓度可能高于血淋 巴。罗氏沼虾肌肉注射恩诺沙星后 ,肝胰腺中 药物浓度变化存在一个先吸收后消除的过程 , 这是药物正由浓度高的血液区向肝胰腺分布转 运的阶段 ,并且在消除阶段肝胰腺中恩诺沙星 残留量最高 ,即药物在肝胰腺易出现“沉积”现 象。这 与 恩 诺 沙 星 在 菱 羊 鲷[12 ] ( Sparus auratal) 、狼鲈[13 ] 、大西洋鲑[7 ] 等海水鱼体内的 分布相似。 比较清除情况 ,血淋巴、肝胰腺、肌肉的体 清除率差别不大 (01032～01035 LΠh·kg) ,但均 小于恩诺沙星在虹鳟体内采用血管内给药的体 清除率(01058 LΠh·kg) [11 ] 。血淋巴中消除半衰 期 t1Π2β为 691315 h ,远大于恩诺沙星腹腔注射眼 斑拟石首鱼 ( Sciaenops ocellatus) (91292 h) [16 ] 和 肌肉注射中国对虾 (7103 h) [3 ] 的情况 ,出现差 异的原因可能与不同的实验动物以及给药方式 有关。恩诺沙星在肝胰腺中消除半衰期为 591722 h ,而在肌肉中则是 451477 h ,说明恩诺 沙星在肝胰腺中残留比较严重。这与方星星 等 [3 ]的研究结果相似。 313 恩诺沙星在罗氏沼虾体内的代谢产物 本实验在罗氏沼虾体内各组织中均检测到微量 的环丙沙星 ,类似的结果也有报道 ,如 Lewbart 等 [10 ]在短盖巨脂鲤血浆中和 Intorre 等 [17 ] 在狼 鲈肝和血浆中均检测到恩诺沙星的代谢产物 (环丙沙星) 。但 Rocca 等 [12 ]研究恩诺沙星在菱 羊鲷体内的药动学规律时 ,在其各组织中均没 有检测到环丙沙星。由此可见 ,即使是同种药 物 ,在不同水产动物体内的药动学特征仍差异 显著。对于恩诺沙星在生物体内转化为环丙沙 星的机理 ,Vaccaro 等 [13 ]通过体外的狼鲈肝微粒 体实验研究 ,证实了恩诺沙星能通过细胞色素 P450 酶体系中的脱乙基酶的作用脱乙基为环 丙沙星。因此 ,对于恩诺沙星在不同动物体内 生物转化为环丙沙星的能力差异 ,我们认为可 能与不同动物体内的细胞色素 P450 酶系中的 脱乙基酶的活性有关[5 ] 。 参 考 文 献 [ 1 ] 应翔宇 ,杨永胜. 兽用新型抗菌药物 ———恩诺沙星. 中 国兽药杂志 ,1995 ,29 (3) :53～56. [ 2 ] 张雅斌 ,刘艳辉 ,张祚新等. 恩诺沙星在鲤体内的药效 学及药动力学研究. 大连水产学院学报 ,2004 ,19 (4) : 239～242. [ 3 ] 方星星 ,王群 ,李健. 恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星 在中国对虾体内的代谢动力学. 水产学报 ,2004 ,28 (增 刊) :35～41. [ 4 ] 巩华 ,宫晶 ,李华. 凡纳滨对虾血淋巴内恩诺沙星检测 方法的建立. 水产学报 ,2004 ,28 (增刊) :42～46. [ 5 ] Tang J , Yang X , Zheng Z , et al. Pharmacokinetics and the active metabolite of enrofloxacin in Chinese mitten2handed crab ( Eriocheir sinensis) . Aquaculture ,2006 ,260 :69～76. [ 6 ] 蔡武城 ,李碧羽 ,李玉民. 生化实验技术教程. 上海 :复 旦大学出版社 ,1983 ,47. [ 7 ] Stoffregen D A ,Wooster G A ,Bustos P S , et al. Multiple route · 86 · 动物学杂志 Chinese Journal of Zoology 42 卷