第三节纤维蛋白溶解药 凝血中形成的纤维蛋白，可经纤溶酶作用从精氨酸-赖氨酸键上分解成可溶性产物，使血栓溶解。纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs)激 活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药(thrombolytic drugs),用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。目前应 用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白无特异性，诱发血栓溶解同时伴有严重出血。较新纤溶药tPA,sCu-PA有一定程度的特异性，但人体应用仍有 出血并发症，半衰期又短。为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在 进行。 链激酶(streptokinase,.SK) 是C组溶血性链球菌产生的一种蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成SK纤溶酶原复合物后，促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维 蛋白。因此，需选合适剂量以发挥最大效应。合适量应使$K-纤溶酶原复合物与纤溶酶之比为1：10。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗塞面积 缩小，梗塞血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6小时疗效最佳。严重不良反应 为出血，因为被激活的纤溶酶不但溶解病理性，也溶解生理性的纤维蛋白。SK有抗原性，体内若有$K抗体可中和SK,还可引起过敏反应。活 动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向、胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压、癌症患者禁用。 尿激酶(urokinase,.UK) 由人肾细胞合成，自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原从精氨酸缬氨酸处断裂成纤溶酶。UK在肝、肾灭活。 t12为11~16分。临床应用同SK,用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐受者。不良反应为出血及发热，较SK少。禁忌证同 SK。 组织纤溶酶原激活因子(tissue plasminogen activator,t-PA) 为较新的纤溶药。内源性PA由血管内皮产生，已能用DNA重组技术制备。t~PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤 溶酶原作用则强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性。t12为3分，静脉滴注用于急性心肌梗塞。剂量过大也引起出血。 茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物(anisoylated plasminogen streptokinase activator complex,APSAC) 是一种新型纤溶酶原激活剂。其特点是通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，这样可避免注射时非特异地激活，进入体内缓慢脱茴 酰而生效。血浆t12为105~120分，一次静脉注射30mg就能产生较好溶栓效果。对发病6小时内的急性心肌梗塞患者，血管再通率与冠脉注射 SK相近。不良反应与等剂量SK相等。 第四节促凝血药 维生素K(vitamin K) 基本结构为甲萘醌。存在于植物中的为K1,由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉者为K2,均为脂溶性。人工合成的K3为亚硫酸氢钠甲萘醌 (menadione sodium bisulfate),K4为乙酰甲萘醌(menadione diacetate),均为水溶性. 【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、V、X、X的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的 作用下形成9~12个Y-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与C2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。在羧 化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K,后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素K缺乏或环氧化物还原反应 受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、VI、X、X合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 C00 CH CH: 1 入⌒、入N 疑血的前体O, 淡血酵 (1 KH: KO NAD NADH 香正表当 图28-2维生素K作用示意图 KH2氢醌型维生素K,KO环氧型维生素K 【临床应用】用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。第三节 纤维蛋白溶解药 凝血中形成的纤维蛋白，可经纤溶酶作用从精氨酸-赖氨酸键上分解成可溶性产物，使血栓溶解。纤维蛋白溶解药（fibrinolytic drugs）激 活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药（thrombolytic drugs），用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。目前应 用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白无特异性，诱发血栓溶解同时伴有严重出血。较新纤溶药t-PA,scu-PA有一定程度的特异性，但人体应用仍有 出血并发症，半衰期又短。为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在 进行。 链激酶（streptokinase,SK） 是C组β溶血性链球菌产生的一种蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物后，促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维 蛋白。因此，需选合适剂量以发挥最大效应。合适量应使SK-纤溶酶原复合物与纤溶酶之比为1∶10。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗塞面积 缩小，梗塞血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6小时疗效最佳。严重不良反应 为出血，因为被激活的纤溶酶不但溶解病理性，也溶解生理性的纤维蛋白。SK有抗原性，体内若有SK抗体可中和SK，还可引起过敏反应。活 动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向、胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压、癌症患者禁用。 尿激酶（urokinase,UK） 由人肾细胞合成，自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原从精氨酸-缬氨酸处断裂成纤溶酶。UK在肝、肾灭活。 t1/2为11～16分。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐受者。不良反应为出血及发热，较SK少。禁忌证同 SK。 组织纤溶酶原激活因子（tissue plasminogen activator,t-PA） 为较新的纤溶药。内源性t-PA由血管内皮产生，已能用DNA重组技术制备。t-PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤 溶酶原作用则强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性。t1/2为3分，静脉滴注用于急性心肌梗塞。剂量过大也引起出血。 茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物（anisoylated plasminogen streptokinase activator complex,APSAC） 是一种新型纤溶酶原激活剂。其特点是通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，这样可避免注射时非特异地激活，进入体内缓慢脱茴 酰而生效。血浆t1/2为105～120分，一次静脉注射30mg就能产生较好溶栓效果。对发病6小时内的急性心肌梗塞患者，血管再通率与冠脉注射 SK相近。不良反应与等剂量SK相等。 第四节 促凝血药 维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。存在于植物中的为K1，由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉者为K2，均为脂溶性。人工合成的K3为亚硫酸氢钠甲萘醌 （menadione sodium bisulfate）,K4为乙酰甲萘醌（menadione diacetate），均为水溶性。 【药理作用】维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的 作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca 2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。在羧 化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素K缺乏或环氧化物还原反应 受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 图28-2 维生素K作用示意图 KH2氢醌型维生素K，KO环氧型维生素K 【临床应用】用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏